Studie ASP1012 u dospělých se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci částí 1 a 2 musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého nebo metastazujícího solidního tumoru(ů).

  • Eskalace dávky (část 1) – všichni dříve léčení účastníci s typy solidních nádorů Rozšíření dávky (část 2)
  • Účastníci s dříve léčeným kožním melanomem, tj. proteinem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1)/ligandem programované smrti 1 (PD-L1) samostatně nebo v kombinaci s anticytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty 4 (CTLA- 4) inhibitor. Účastníci s BRAF-mutantním melanomem museli dostat inhibitor homologu B virového onkogenu myšího sarkomu B (BRAF) v monoterapii nebo v kombinaci s jinými cílenými látkami (například inhibitory myších embryonálních fibroblastů (MEK)).
  • Účastníci s dříve léčenými solidními nádory,
  • Účastníci se stadiem IIIB až IIID nebo oligometastatickým resekabilním stadiem IV, dosud neléčeným melanomem, kteří jsou přístupní k resekci.

Poznámka: Účastníci s akrálním lentiginózním melanomem budou vyloučeni.

• Účastníci části 3 (rozšíření dávky) musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu buď:

  • Dříve léčený (alespoň 1 linie předchozí terapie) karcinom žaludku (včetně karcinomu gastroezofageální junkce [pouze typ 2 a 3]). Předchozí linie terapie mohou zahrnovat kombinovanou chemoterapii, jako je režim založený na FOLFOX obsahující 5-flurouracil, leukovorin a oxaliplatinu, cílené terapie proti nádorům receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2+) a inhibitory kontrolních bodů.
  • CRC stadia II až IV v kompletní remisi bez měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 po chirurgické resekci a adjuvantní léčbě cirkulující tumorovou deoxyribonukleovou kyselinou (ctDNA) detekovatelnou lokálním testováním; pozitivita ctDNA bude potvrzena během studie centralizovaným testováním Poznámka: Účastníci se stádiem IV CRC jsou omezeni na osoby s oligometastatickým onemocněním jater. Účastníci s CRC musí absolvovat a absolvovat standardní péči a adjuvantní terapie, které mohou zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu, bevacizumab a chemoterapii a chirurgický zákrok na bázi irinotekanu.
  • Rakovina vaječníků stadia II až IV včetně genových mutací rakoviny prsu v kompletní remisi bez měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 po chirurgické resekci a adjuvantní léčbě s koncentrací CA-125 přesahující 2krát normální hladinu (> 70 jednotek na mililitr [U /ml]) měřeno místním testováním. Účastníci s rakovinou vaječníků musí dostat standardní péči a adjuvantní terapie, které mohou zahrnovat chemoterapii na bázi platiny a/nebo inhibitory poly-ADP ribózapolymerázy (PARP).
  • Jiný typ solidního nádoru (pokud je identifikován), například typ nádoru, u kterého je pozorována protinádorová aktivita nebo biomarkerová odpověď v Části 1 nebo 2 nebo další typy nádorů, které jsou předmětem zájmu.
• Účastník má měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1, s výjimkou účastníků s CRC a rakovinou vaječníků zařazených do části 3. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Účastník progredoval, relaboval nebo přestal kvůli toxicitě během poslední systémové antineoplastické terapie nebo po ní a je nepravděpodobné, že dosáhne klinického přínosu standardních terapií péče na zkoušejícího, s výjimkou účastníků části 2 s dosud neléčeným melanomem a části 3 (účastníci s CRC a rakovina vaječníků). Počet dříve přijatých antineoplastických terapií není omezen.
• Účastník má předpokládanou délku života ≥ 12 týdnů.
• Účastník má alespoň 1 místo onemocnění vhodné pro biopsii (kromě části 3 [účastníci s CRC a rakovinou vaječníků]) a je ochoten a schopen podstoupit požadované biopsie nádoru podle pokynů ošetřujícího pracoviště při screeningu a během studijní léčby.
• Účastník má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.

• Účastnice:

  • Není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
  • Není žena v plodném věku (WOCBP)
  • WOCBP, která má negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po celou dobu léčby a po dobu nejméně 180 dnů po konečném podání ASP1012.
  • Nesmí kojit ani kojit počínaje screeningem a během léčebného období a 180 dní po posledním podání ASP1012.
  • Nesmí darovat vajíčka počínaje prvním podáním studijní intervence a během léčebného období a po dobu 180 dnů po posledním podání ASP1012.

• Mužský účastník:

  • Musí souhlasit s používáním antikoncepce s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) po celou dobu léčby a po dobu 180 dnů po poslední aplikaci ASP1012.
  • Musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom s těhotnou partnerkou (partnery) po dobu trvání těhotenství během zkušebního období a po dobu 180 dnů po posledním podání ASP1012.
  • Nesmí darovat spermie během období léčby a 180 dnů po posledním podání ASP1012.
• Účastník musí být ochoten a schopen splnit požadavky studie včetně omezení zakázaných souběžných léků.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude dostávat ASP1012 v této studii/účastní se této studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má pokračující toxicitu ≥ 2. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0, která je považována za klinicky významnou a lze ji připsat dřívějším antineoplastickým terapiím. Poznámka: Povoleni jsou účastníci s diabetes mellitus 1. typu, endokrinopatie stabilně udržované na vhodné substituční terapii nebo kožními poruchami (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
• Účastník prodělal velkou operaci ≤ 4 týdny od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Účastník má symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění. Účastníci s léčenými symptomatickými mozkovými metastázami by měli být neurologicky stabilní (4 týdny po léčbě a před screeningem) a neměli by užívat steroidy alespoň 2 týdny před prvním podáním ASP1012.
• Účastník měl v posledních 2 letech aktivní nebo předchozí autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující systémovou léčbu (včetně zánětlivých onemocnění kůže nebo zánětlivého onemocnění střev [například kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], celiakie, systémová lupus erythematodes, neinfekční pneumonitida, sarkoidózní syndrom, Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida).

Následující výjimky z tohoto kritéria:

• Účastník s diabetes mellitus 1. typu
• Účastník s vitiligem nebo alopecií
• Účastník s endokrinopatií stabilně udržovaný na vhodné substituční terapii.

• Účastník s jakýmkoli chronickým kožním onemocněním, které nevyžaduje systémovou léčbu

  • Účastník s těžkým ekzémem nebo s těžkým ekzémem v anamnéze
  • Účastník s jiným maligním onemocněním, které v současné době vyžaduje léčbu
  • Účastník se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od prvního podání ASP1012. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky ≤ 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Účastník již dříve podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu.
  • Účastník má stav vyžadující použití antivirových látek s potenciálem inhibovat replikaci vakcínie.
  • Účastník trpí nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, jakékoli formy zneužívání návykových látek nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních návštěv nebo požadavků, nebo stav, který by mohl zneplatnit komunikaci .
  • Účastník má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo trpí jinými získanými a vrozenými chorobami imunodeficience. Testování na HIV není pro účely této studie vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  • Účastník má v anamnéze středně těžký až těžký ascites, klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, krvácející jícnové varixy, jaterní encefalopatii nebo perikardiální a/nebo pleurální výpotky související s jaterní insuficiencí.
  • Účastník má při screeningu klinicky významné abnormální EKG, které představuje bezpečnostní riziko pro účast ve studii.
  • Účastník měl během předchozích 12 měsíců symptomatické kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: významné onemocnění koronárních tepen (například vyžadující angioplastiku nebo stentování), akutní infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris < 3 měsíce před screeningem, nekontrolovanou hypertenzi, klinicky významná arytmie nebo městnavé srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥ 2), perikarditida nebo myokarditida < 3 měsíce před screeningem.

Předcházející/souběžná terapie

• Účastník obdržel živou vakcínu proti infekčním nemocem nebo vakcínu COVID-19 během 28 dnů před první dávkou ASP1012.
• Účastník dostal předchozí radiační terapii do 2 týdnů od první dávky ASP1012. Účastník se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nemusí potřebovat kortikosteroidy a nesmí mít radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému je povoleno 1 týdenní vymývání.

Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

• Účastník se souběžně účastní jiné intervenční studie nebo obdržel před prvním podáním ASP1012 hodnocený produkt nebo jinou imunoterapii nebo antivirovou terapii ≤ 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.

Diagnostická hodnocení

• Účastník s neadekvátními funkcemi orgánů a kostní dřeně splňující kterékoli z níže uvedených kritérií:

  • Leukocyty < 3000/mikrolitr (µL)
  • Absolutní počet neutrofilů < 1500/µL
  • Krevní destičky < 100 000/ul
  • Hemoglobin < 9 gramů na decilitr (g/dl)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × horní mez normálu (ULN) a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,5 × institucionální normální limity celkový bilirubin (TBL) > 1,5 × institucionální normální limity (účastníci se známým Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud TBL > 3,0 × institucionální normální limity nebo přímý bilirubin > 1,5 × institucionální normální limity) aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0 × institucionální normální limity; Účastníci s nádory v játrech, AST a/nebo ALT > 5 × limity ústavní normy
  • Albumin < 3,4 g/dl
  • Kreatinin > 1,5 × normální limity instituce nebo clearance kreatininu < 60 mililitrů za minutu (ml/min) (vypočteno Cockcroft-Gaultovou rovnicí)

• Účastník má v rámci screeningového sérologického testu některý z následujících:

  • Protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M)
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelná DNA viru hepatitidy B (HBV). Účastníci s negativním HBsAg, pozitivním jádrovým antigenem hepatitidy B a negativními povrchovými protilátkami proti hepatitidě B jsou způsobilí, pokud je HBV DNA nedetekovatelná.
  • HCV protilátky, pokud není ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV) detekovatelná
• Pozitivní test na antigen koronaviru 2019 10 dní před cyklem 1 den 1 (C1D1) s ASP1012

Další kritéria vyloučení

• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP1012 nebo jakoukoli složku použité formulace, včetně předchozí nežádoucí reakce na vakcínii (například vakcínu proti neštovicím).
• Účastník měl předchozí expozici ASP1012 nebo známou expozici (< 5 let) viru neštovic.