En studie av ASP1012 hos vuxna med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagare i del 1 och 2 måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad solid(a) tumör(er).

  • Doseskalering (del 1) - alla tidigare behandlade deltagare med solida tumörtyper Dosexpansion (del 2)
  • Deltagare med tidigare behandlat kutant melanom, det vill säga anti-programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)/programmerad dödsligand 1 (PD-L1) enbart eller i kombination med anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA- 4) inhibitor. Deltagare med BRAF-mutant melanom måste ha fått en v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B (BRAF)-hämmare som monoterapi eller i kombination med andra riktade medel (till exempel murina embryonala fibroblaster (MEK)-hämmare).
  • Deltagare med tidigare behandlade solida tumörer,
  • Deltagare med stadium IIIB till IIID eller oligometastatisk resekterbart stadium IV, behandlingsnaivt melanom som är mottagliga för resektion.

Obs: Deltagare med akralt lentiginöst melanom kommer att uteslutas.

• Deltagare i del 3 (Dosexpansion) måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av antingen:

  • Tidigare behandlad (minst 1 rad av tidigare terapi) magcancer (inklusive gastroesofageal junction cancer [endast typ 2 och 3]). Tidigare behandlingslinjer kan inkludera kombinationskemoterapi såsom FOLFOX-baserad regim som innehåller 5-fluorouracil, leukovorin och oxaliplatin, riktade terapier mot human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2+) tumörer och checkpoint-hämmare.
  • Steg II till IV CRC i fullständig remission utan mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 efter kirurgisk resektion och adjuvant terapi med cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) som kan detekteras genom lokal testning; ctDNA-positiviteten kommer att bekräftas under försöket genom centraliserad testning. Obs: Deltagare med CRC i steg IV är begränsade till de med oligometastatisk leversjukdom. Deltagare med CRC måste ha fått och genomgått standardvård och adjuvanta terapier som kan inkludera fluoropyrimidin, oxaliplatin, bevacizumab och irinotekanbaserad kemoterapi och kirurgi.
  • Steg II till IV äggstockscancer inklusive bröstcancergenmutationer i fullständig remission utan mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1 efter kirurgisk resektion och adjuvant terapi med CA-125-koncentration som överstiger 2 gånger normal nivå (> 70 enheter per milliliter [U /ml]) mätt med lokal testning. Deltagare med äggstockscancer måste ha fått standardvård och adjuvanta terapier som kan inkludera platinabaserad kemoterapi och/eller poly-ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare.
  • Annan solid tumörtyp (när identifierad), till exempel en tumörtyp där antitumöraktivitet eller biomarkörsvar observeras i del 1 eller 2 eller ytterligare tumörtyper av intresse.
• Deltagaren har mätbar sjukdom som fastställts av RECIST v1.1, förutom deltagare med CRC och äggstockscancer inskrivna i del 3. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Deltagaren har utvecklats, återfallit eller avbrutit på grund av toxicitet under eller efter den sista systemiska antineoplastiska behandlingen och kommer sannolikt inte att uppnå klinisk nytta av standardbehandlingar per utredare, förutom del 2-deltagare med behandlingsnaivt melanom och del 3 (deltagare med CRC och äggstockscancer). Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna antineoplastiska terapier.
• Deltagaren har en förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Deltagaren har minst 1 sjukdomsställe som är lämpligt för biopsi (förutom del 3 [deltagare med CRC och äggstockscancer]) och är villig och kan genomgå erforderliga tumörbiopsier enligt den behandlande institutionens riktlinjer vid screening och under studiebehandling.
• Deltagaren har en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

• Kvinnlig deltagare:

  • Är inte gravid och minst ett av följande tillstånd gäller:
  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
  • WOCBP som har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening och samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke under hela behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den slutliga administreringen av ASP1012.
  • Får inte amma eller ammande med början vid screening och under hela behandlingsperioden och 180 dagar efter den sista administreringen av ASP1012.
  • Får inte donera ägg från första administreringen av studieinterventionen och under hela behandlingsperioden och under 180 dagar efter den sista administreringen av ASP1012.

• Manlig deltagare:

  • Måste samtycka till att använda preventivmedel med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) under hela behandlingsperioden och i 180 dagar efter den sista ASP1012-administreringen.
  • Måste samtycka till att förbli abstinent eller använda kondom med gravid(a) partner under hela graviditeten under hela undersökningsperioden och i 180 dagar efter den sista ASP1012-administreringen.
  • Får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 180 dagar efter den slutliga administreringen av ASP1012.
• Deltagaren måste vara villig och kunna följa studiekraven inklusive förbjudna samtidiga medicineringsbegränsningar.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får ASP1012 i den aktuella studien/deltagande i den aktuella studien.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har pågående toxicitet ≥ Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 som anses vara kliniskt signifikant och hänförlig till tidigare antineoplastiska terapier. Obs: Deltagare med typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som bibehålls stabilt under lämplig ersättningsterapi eller hudsjukdomar (till exempel vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
• Deltagaren har genomgått en större operation ≤ 4 veckor efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Deltagaren har symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom. Deltagare med behandlade symtomatiska hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila (under 4 veckor efter behandling och före screening) och avstå från steroider i minst 2 veckor före första administrering av ASP1012.
• Deltagaren har aktiva eller tidigare autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (inklusive inflammatoriska hudåkommor eller inflammatoriska tarmsjukdomar [till exempel kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], celiaki, systemisk sjukdom lupus erythematosus, icke-infektiös pneumonit, sarkoidossyndrom, Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit], Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit).

Följande är undantag från detta kriterium:

• Deltagare med diabetes mellitus typ 1
• Deltagare med vitiligo eller alopeci
• Deltagare med endokrinopatier stabilt bibehållen lämplig ersättningsterapi.

• Deltagare med någon kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk terapi

  • Deltagare med svåra eksem eller historia av svåra eksem
  • Deltagare med annan malignitet som för närvarande kräver behandling
  • Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första administreringen av ASP1012. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Deltagaren har tidigare fått en allogen benmärgs- eller solid organtransplantation.
  • Deltagaren har ett tillstånd som kräver användning av antivirala medel med potential att hämma vaccinia replikation.
  • Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, någon form av missbruk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiebesök eller krav eller ett tillstånd som kan ogiltigförklara kommunikationen .
  • Deltagaren har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller lider av andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar. HIV-testning krävs inte för denna studie såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
  • Deltagaren har en historia av måttlig till svår ascites, kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati eller perikardiell och/eller pleurautgjutning relaterad till leverinsufficiens.
  • Deltagaren har ett kliniskt signifikant onormalt EKG vid screening som innebär en säkerhetsrisk för deltagande i studien.
  • Deltagaren har haft symtomatisk hjärt-kärlsjukdom inom de föregående 12 månaderna inklusive men inte begränsat till följande: signifikant kranskärlssjukdom (till exempel som kräver angioplastik eller stentning), akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 3 månader före screening, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant arytmi eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥ 2), perikardit eller myokardit < 3 månader före screening.

Tidigare/Samtidig terapi

• Deltagaren har fått ett levande vaccin mot infektionssjukdomar eller covid-19-vaccin inom 28 dagar före den första dosen av ASP1012.
• Deltagaren har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av ASP1012. Deltagaren måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet.

Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

• Deltagaren deltar samtidigt i en annan interventionsstudie eller har fått en prövningsprodukt eller annan immunterapi eller antiviral terapi ≤ 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första administrering av ASP1012.

Diagnostiska bedömningar

• Deltagare med otillräckliga organ- och märgfunktioner som uppfyller något av nedanstående kriterier:

  • Leukocyter < 3000/mikroliter (µL)
  • Absolut antal neutrofiler < 1500/µL
  • Blodplättar < 100 000/µL
  • Hemoglobin < 9 gram per deciliter (g/dL)
  • International normalized ratio (INR) > 1,5 × övre normalgräns (ULN) och/eller aktiverad partiell tromboplastintid > 1,5 × institutionella normala gränser total bilirubin (TBL) > 1,5 × institutionella normala gränser (deltagare med känt Gilbert syndrom som är uteslutna om TBL > 3,0 × institutionella normala gränser eller direkt bilirubin > 1,5 × institutionella normala gränser) aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) > 3,0 × institutionella normala gränser; Deltagare med tumörer i levern, ASAT och/eller ALAT > 5 × institutionella normala gränser
  • Albumin < 3,4 g/dL
  • Kreatinin > 1,5 × institutionella normala gränser eller kreatininclearance < 60 milliliter per minut (mL/min) (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation)

• Deltagaren har något av följande per screeningserologiskt test:

  • Antikroppar mot hepatit A-virus (immunoglobulin M)
  • Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller detekterbart hepatit B-virus (HBV) DNA. Deltagare med negativt HBsAg, positivt hepatit B-kärnantigen och negativa hepatit B-ytantikroppar är berättigade om HBV-DNA inte kan detekteras.
  • HCV-antikroppar om inte hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) inte går att upptäcka
• Positivt coronavirus 2019 antigentest 10 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1) med ASP1012

Andra uteslutningskriterier

• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP1012 eller någon del av den använda formuleringen, inklusive tidigare biverkningar av vaccinia (till exempel som smittkoppsvaccin).
• Deltagaren har tidigare haft exponering med ASP1012 eller känd exponering (< 5 år) för poxvirus.