Um estudo de ASP1012 em adultos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Os participantes das Partes 1 e 2 devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumor(es) sólido(s) localmente avançado(s) ou metastático(s).

  • Escalonamento de Dose (Parte 1) - todos os participantes previamente tratados com tipos de tumores sólidos Expansão de Dose (Parte 2)
  • Participantes com melanoma cutâneo previamente tratado, ou seja, proteína 1 anti-morte celular programada (PD-1)/ligante 1 de morte programada (PD-L1) isoladamente ou em combinação com proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicos (CTLA- 4) inibidor. Os participantes com melanoma mutante BRAF devem ter recebido um inibidor do homólogo B do oncogene viral do sarcoma murino v-raf (BRAF) como monoterapia ou em combinação com outros agentes direcionados (por exemplo, inibidores de fibroblastos embrionários murinos (MEK)).
  • Participantes com tumores sólidos previamente tratados,
  • Participantes com estágio IIIB a IIID ou estágio IV ressecável oligometastático, melanoma sem tratamento prévio que é passível de ressecção.

Nota: Serão excluídos participantes com melanoma lentiginoso acral.

• Os participantes da Parte 3 (Expansão da Dose) devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de:

  • Câncer gástrico previamente tratado (pelo menos 1 linha de terapia anterior) (incluindo câncer da junção gastroesofágica [somente tipos 2 e 3]). As linhas anteriores de terapia podem incluir quimioterapia combinada, como regime baseado em FOLFOX contendo 5-flurouracil, leucovorina e oxaliplatina, terapias direcionadas contra tumores do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+) e inibidores de checkpoint.
  • CCR de estágio II a IV em remissão completa sem doença mensurável, conforme definido por RECIST v1.1 após ressecção cirúrgica e terapia adjuvante com ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (ctDNA) detectável por testes locais; a positividade do ctDNA será confirmada durante o ensaio por teste centralizado. Nota: Os participantes com CRC em estágio IV estão limitados àqueles com doença oligometastática no fígado. Os participantes com CRC devem ter recebido e concluído tratamento padrão e terapias adjuvantes que podem incluir fluoropirimidina, oxaliplatina, bevacizumabe e quimioterapia e cirurgia à base de irinotecano.
  • Câncer de ovário em estágio II a IV, incluindo mutações genéticas do câncer de mama em remissão completa sem doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1 após ressecção cirúrgica e terapia adjuvante com concentração de CA-125 excedendo 2 vezes o nível normal (> 70 unidades por mililitro [U /mL]) conforme medido por testes locais. Os participantes com câncer de ovário devem ter recebido tratamento padrão e terapias adjuvantes que podem incluir quimioterapia à base de platina e/ou inibidores da poli-ADP ribose polimerase (PARP).
  • Outro tipo de tumor sólido (quando identificado), por exemplo, um tipo de tumor no qual a atividade antitumoral ou resposta de biomarcador é observada nas Partes 1 ou 2 ou tipos de tumor adicionais de interesse.
• O participante tem doença mensurável conforme determinado pelo RECIST v1.1, exceto para participantes com CCR e câncer de ovário inscritos na Parte 3. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
• O participante progrediu, teve recaída ou descontinuou devido à toxicidade durante ou após a última terapia antineoplásica sistêmica e é improvável que obtenha benefício clínico das terapias padrão de tratamento por investigador, exceto para os participantes da Parte 2 com melanoma sem tratamento anterior e da Parte 3 (participantes com CCR e câncer de ovário). Não há limite para o número de terapias antineoplásicas anteriores recebidas.
• O participante tem uma expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas.
• O participante tem pelo menos 1 local de doença adequado para biópsia (exceto para a Parte 3 [participantes com CCR e câncer de ovário]) e está disposto e é capaz de se submeter às biópsias tumorais necessárias de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento na triagem e durante o tratamento do estudo.
• O participante tem um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• Participante feminina:

  • Não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que apresenta teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e concorda em seguir as orientações contraceptivas desde o momento do consentimento informado durante todo o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a administração final do ASP1012.
  • Não deve estar amamentando ou amamentando a partir da triagem e durante todo o período de tratamento e 180 dias após a administração final do ASP1012.
  • Não deve doar óvulos começando na primeira administração da intervenção do estudo e durante todo o período de tratamento e por 180 dias após a administração final do ASP1012.

• Participante masculino:

  • Deve concordar em usar contracepção com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira que amamenta) durante todo o período de tratamento e por 180 dias após a administração final do ASP1012.
  • Deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo com parceira(s) grávida(s) durante a gravidez durante todo o período de investigação e por 180 dias após a administração final do ASP1012.
  • Não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 180 dias após a administração final do ASP1012.
• O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo restrições proibidas de medicamentos concomitantes.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo ASP1012 no presente estudo/participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O participante apresenta toxicidade contínua ≥ Grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 considerada clinicamente significativa e atribuível a terapias antineoplásicas anteriores. Nota: Participantes com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias mantidas de forma estável em terapia de reposição apropriada ou doenças de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos.
• O participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
• O participante tem metástases sintomáticas ou não tratadas no sistema nervoso central ou doença leptomeníngea. Os participantes com metástases cerebrais sintomáticas tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​(por 4 semanas após o tratamento e antes da triagem) e sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de ASP1012.
• O participante tem doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou anteriores que requerem terapia sistêmica nos últimos 2 anos (incluindo doenças inflamatórias da pele ou doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], doença celíaca, sistêmica lúpus eritematoso, pneumonite não infecciosa, síndrome de sarcoidose, síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte).

São exceções a este critério:

• Participante com diabetes mellitus tipo 1
• Participante com vitiligo ou alopecia
• Participante com endocrinopatias mantido estável em terapia de reposição apropriada.

• Participante com qualquer doença crônica da pele que não requeira terapia sistêmica

  • Participante com eczema grave ou histórico de eczema grave
  • Participante com outra doença maligna que atualmente requer tratamento
  • Participante com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração de ASP1012. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  • O participante recebeu um transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido.
  • O participante tem uma condição que requer o uso de agentes antivirais com potencial para inibir a replicação da vacina.
  • O participante tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, qualquer forma de abuso de substâncias ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento das visitas ou requisitos do estudo ou uma condição que poderia invalidar a comunicação .
  • O participante tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sofre de outras doenças de imunodeficiência adquirida e congênita. O teste de HIV não é necessário para os fins deste estudo, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
  • O participante tem histórico de ascite moderada a grave, ascite clinicamente significativa e/ou de acumulação rápida, sangramento de varizes esofágicas, encefalopatia hepática ou derrames pericárdicos e/ou pleurais relacionados à insuficiência hepática.
  • O participante tem um ECG anormal clinicamente significativo na triagem que impõe um risco de segurança para participação no estudo.
  • O participante teve doença cardiovascular sintomática nos últimos 12 meses, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: doença arterial coronariana significativa (por exemplo, requerendo angioplastia ou colocação de stent), infarto agudo do miocárdio ou angina de peito instável <3 meses antes da triagem, hipertensão não controlada, clinicamente arritmia significativa ou insuficiência cardíaca congestiva (grau da New York Heart Association ≥ 2), pericardite ou miocardite <3 meses antes da triagem.

Terapia Prévia/Concomitante

• O participante recebeu uma vacina viva contra doenças infecciosas ou vacina COVID-19 28 dias antes da primeira dose de ASP1012.
• O participante recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após a primeira dose de ASP1012. O participante deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

• O participante está participando simultaneamente de outro estudo de intervenção ou recebeu um produto experimental ou outra imunoterapia ou terapia antiviral ≤ 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira administração de ASP1012.

Avaliações Diagnósticas

• Participante com funções inadequadas de órgãos e medula que atendem a qualquer um dos critérios abaixo:

  • Leucócitos < 3.000/microlitro (µL)
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/µL
  • Plaquetas < 100.000/µL
  • Hemoglobina <9 gramas por decilitro (g/dL)
  • Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × limite superior do normal (LSN) e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada > 1,5 × limites normais institucionais bilirrubina total (TBL) > 1,5 × limites normais institucionais (participantes com síndrome de Gilbert conhecida que são excluídos se TBL > 3,0 × limites normais institucionais ou bilirrubina direta > 1,5 × limites normais institucionais) aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 × limites normais institucionais; Participantes com tumores no fígado, AST e/ou ALT > 5 × limites normais institucionais
  • Albumina < 3,4 g/dL
  • Creatinina > 1,5 × limites normais institucionais ou depuração de creatinina < 60 mililitros por minuto (mL/min) (calculado pela equação de Cockcroft-Gault)

• O participante tem qualquer um dos seguintes por teste sorológico de triagem:

  • Anticorpos contra o vírus da hepatite A (imunoglobulina M)
  • Antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou DNA detectável do vírus da hepatite B (HBV). Participantes com HBsAg negativo, antígeno central da hepatite B positivo e anticorpos de superfície da hepatite B negativos são elegíveis se o DNA do HBV for indetectável.
  • Anticorpos contra HCV, a menos que o ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) seja indetectável
• Teste de antígeno de coronavírus 2019 positivo 10 dias antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1) com ASP1012

Outros critérios de exclusão

• O participante tem alguma condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP1012 ou a qualquer componente da formulação usada, incluindo reação adversa anterior à vacínia (por exemplo, como vacina contra varíola).
• O participante teve exposição anterior ao ASP1012 ou exposição conhecida (<5 anos) ao vírus da varíola.