고형 종양이 있는 성인을 대상으로 한 ASP1012 연구

포함 기준:

• 파트 1과 2의 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 진단이 확인되어야 합니다.

  • 용량 증량(파트 1) - 이전에 치료를 받은 고형 종양 유형이 있는 모든 참가자 용량 확장(파트 2)
  • 이전에 치료받은 피부 흑색종, 즉 항프로그램화된 세포사멸 단백질 1(PD-1)/프로그램된 죽음 리간드 1(PD-L1)을 단독으로 또는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA- 4) 억제제. BRAF 돌연변이 흑색종 환자는 v-raf 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체 B(BRAF) 억제제를 단독 요법으로 투여받거나 다른 표적 치료제(예: 쥐 배아 섬유아세포(MEK) 억제제)와 병용 투여받아야 합니다.
  • 이전에 치료받은 고형 종양이 있는 참가자,
  • IIIB기에서 IIID기 또는 절제 가능한 소수전이성 IV기, 치료 경험이 없고 절제가 가능한 흑색종을 앓고 있는 참가자.

참고: 말단 흑자성 흑색종이 있는 참가자는 제외됩니다.

• 파트 3(용량 확장) 참가자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 다음 중 하나의 진단을 받아야 합니다.

  • 이전에 치료받은 적이 있는(최소 1라인의 이전 치료) 위암(위식도접합부암 포함[제2형 및 3형만 해당]). 이전 치료법에는 5-플루로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴을 함유한 FOLFOX 기반 요법, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2+) 종양에 대한 표적 치료법 및 체크포인트 억제제와 같은 복합 화학 요법이 포함될 수 있습니다.
  • 수술적 절제 및 국소 검사로 검출 가능한 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)을 이용한 보조 요법 후 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병 없이 완전 관해된 II기~IV기 CRC; ctDNA 양성은 시험 기간 동안 중앙 집중식 테스트를 통해 확인됩니다. 참고: IV기 CRC 참가자는 간에 소수전이성 질환이 있는 참가자로 제한됩니다. CRC 참가자는 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 베바시주맙, 이리노테칸 기반 화학요법 및 수술을 포함할 수 있는 표준 치료 및 보조 요법을 받고 완료해야 합니다.
  • 수술적 절제 및 CA-125 농도가 정상 수준의 2배(밀리리터당 > 70 단위[U /mL]) 로컬 테스트를 통해 측정되었습니다. 난소암 참가자는 백금 기반 화학요법 및/또는 폴리-ADP 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제를 포함할 수 있는 표준 치료 및 보조 요법을 받아야 합니다.
  • 기타 고형 종양 유형(식별된 경우), 예를 들어 항종양 활성 또는 바이오마커 반응이 파트 1 또는 2에서 관찰되는 종양 유형 또는 추가 관심 종양 유형.
• 참가자는 Part 3에 등록된 CRC 및 난소암 참가자를 제외하고 RECIST v1.1에 따라 결정된 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다. 이전에 방사선 조사 영역에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 참가자는 마지막 전신 항종양 치료 도중 또는 이후에 독성으로 인해 진행, 재발 또는 중단했으며, 치료 경험이 없는 흑색종을 앓고 있는 파트 2 참가자와 파트 3(치료 경험이 없는 참가자)을 제외하고 조사자당 표준 치료 요법으로 임상적 이점을 얻을 가능성이 없습니다. CRC 및 난소암). 이전에 받은 항종양 치료법의 수에는 제한이 없습니다.
• 참가자의 예상 기대 수명은 ≥ 12주입니다.
• 참가자는 생검에 적합한 질병 부위가 1개 이상 있으며(파트 3[CRC 및 난소암 참가자] 제외) 선별검사 및 연구 치료 중에 치료 기관의 지침에 따라 필요한 종양 생검을 받을 의향과 능력이 있습니다.
• 참가자의 ECOG 수행도 상태는 0 또는 1입니다.

• 여성 참가자:

  • 임신하지 않았으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.
  • 임신 가능성이 있는 여성이 아님(WOCBP)
  • 스크리닝 시 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이고, 사전 동의를 받은 시점부터 치료 기간 전체 및 최종 ASP1012 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
  • 스크리닝 시점부터 치료 기간 내내 그리고 최종 ASP1012 투여 후 180일 동안 모유수유 또는 수유 중이 아니어야 합니다.
  • 연구 개입의 첫 번째 투여부터 치료 기간 전체 및 최종 ASP1012 투여 후 180일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

• 남성 참가자:

  • 치료 기간 내내 그리고 최종 ASP1012 투여 후 180일 동안 가임기 여성 파트너(모유 수유 파트너 포함)와 피임 사용에 동의해야 합니다.
  • 시험 기간 전체의 임신 기간과 최종 ASP1012 투여 후 180일 동안 금욕을 유지하거나 임신한 파트너와 함께 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 치료 기간 및 ASP1012 최종 투여 후 180일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 참가자는 금지된 병용 약물 제한을 포함하여 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 참가자는 본 연구에서 ASP1012를 받거나 본 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는다는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 참가자는 임상적으로 유의하고 이전 항종양 치료법에 기인한 것으로 간주되는 CTCAE(공통 용어 기준) 버전 5.0에 따라 2등급 이상의 지속적인 독성을 가지고 있습니다. 참고: 제1형 당뇨병, 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 내분비병증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증)이 있는 참가자는 허용됩니다.
• 참가자는 사전 동의서(ICF)에 서명한 지 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
• 참가자는 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이 또는 연수막 질환이 있습니다. 치료된 증상성 뇌 전이가 있는 참가자는 신경학적으로 안정되어야 하며(치료 후 및 스크리닝 전 4주 동안) ASP1012의 첫 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다.
• 참가자는 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활성 또는 과거 자가면역 또는 염증성 질환(염증성 피부 질환 또는 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 복강 질환, 전신성 질환 포함)을 앓고 있는 경우 홍반루푸스, 비감염성 폐렴, 사르코이도증 증후군, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염).

다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 제1형 당뇨병 환자
• 백반증이나 탈모증이 있는 참가자
• 내분비병증이 있는 참가자는 적절한 대체 요법을 통해 안정적으로 유지됩니다.

• 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환을 가진 참가자

  • 심한 습진이 있거나 심한 습진의 병력이 있는 참가자
  • 현재 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있는 참가자
  • ASP1012 첫 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 10mg 초과) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 1일 10mg 이하의 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 참가자는 이전에 동종 골수 또는 고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
  • 참가자는 우두 복제를 억제할 가능성이 있는 항바이러스제를 사용해야 하는 상태입니다.
  • 참가자는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 모든 형태의 약물 남용 또는 연구 방문 또는 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 또는 의사소통을 무효화할 수 있는 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환을 앓고 있습니다. .
  • 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있거나 기타 후천성 면역결핍 질환을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다. 지역 보건 당국이 지시하지 않는 한, 본 연구의 목적을 위해 HIV 테스트가 필요하지 않습니다.
  • 참가자는 중등도 내지 중증 복수, 임상적으로 유의하고/또는 빠르게 축적되는 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 간부전과 관련된 심낭 및/또는 흉막 삼출의 병력이 있습니다.
  • 참가자는 스크리닝 시 연구 참여에 안전 위험을 초래하는 임상적으로 유의미한 비정상 ECG를 가지고 있습니다.
  • 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 12개월 이내에 증상이 있는 심혈관 질환이 있었습니다: 심각한 관상동맥 질환(예: 혈관성형술 또는 스텐트 시술이 필요함), 급성 심근경색 또는 스크리닝 전 3개월 미만의 불안정 협심증, 임상적으로 조절되지 않는 고혈압, 스크리닝 전 3개월 미만의 심각한 부정맥 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장협회 등급 ≥ 2), 심낭염 또는 심근염.

이전/병행 치료

• 참가자는 ASP1012의 첫 번째 접종 전 28일 이내에 전염병에 대한 생백신 또는 코로나19 백신을 접종받았습니다.
• 참가자는 ASP1012의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 사전 방사선 치료를 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않았으며 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 비중추신경계 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주간 휴약이 허용됩니다.

사전/동시 임상시험 경험

• 참가자는 ASP1012를 처음 투여하기 전에 다른 중재적 연구에 동시에 참여하고 있거나 임상시험용 제품이나 기타 면역요법 또는 항바이러스 요법을 30일 이하 또는 반감기 5회 중 더 짧은 기간 동안 받은 적이 있습니다.

진단 평가

• 아래 기준 중 하나를 충족하는 부적절한 장기 및 골수 기능을 가진 참가자:

  • 백혈구 < 3000/마이크로리터(μL)
  • 절대 호중구 수 < 1500/μL
  • 혈소판 < 100,000/μL
  • 헤모글로빈 < 9그램/데시리터(g/dL)
  • 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 × 정상 상한(ULN) 및/또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 > 1.5 × 제도적 정상 한계 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × 제도적 정상 한계(다음의 경우 제외되는 알려진 길버트 증후군 참가자) TBL > 3.0 × 제도적 정상 한계 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × 제도적 정상 한계) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3.0 × 제도적 정상 한계; 간 종양이 있는 참가자, AST 및/또는 ALT > 5 × 제도적 정상 한계
  • 알부민 < 3.4g/dL
  • 크레아티닌 > 1.5 × 제도적 정상 한계 또는 크레아티닌 청소율 < 60ml/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 계산)

• 참가자는 선별 검사별로 다음 중 하나의 혈청학 테스트를 받았습니다.

  • A형 간염 바이러스 항체(면역글로불린 M)
  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA. HBsAg 음성, B형 간염 코어 항원 양성, B형 간염 표면 항체 음성인 참가자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)이 검출되지 않는 경우를 제외하고 HCV 항체
• ASP1012를 사용한 주기 1일 1(C1D1) 10일 전 양성 코로나바이러스 2019 항원 검사

기타 제외 기준

• 참가자는 연구 참여에 부적합한 조건을 가지고 있습니다.
• 참가자는 우두(예: 천연두 백신)에 대한 이전의 이상 반응을 포함하여 ASP1012 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 과민성이 알려졌거나 의심되는 경우가 있습니다.
• 참가자는 이전에 ASP1012에 노출되었거나 폭스 바이러스에 노출된 것으로 알려진(< 5년) 적이 있습니다.