Eine Studie zu ASP1012 bei Erwachsenen mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer an Teil 1 und 2 müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors haben.

  • Dosiserhöhung (Teil 1) – alle zuvor behandelten Teilnehmer mit soliden Tumorarten Dosiserweiterung (Teil 2)
  • Teilnehmer mit zuvor behandeltem kutanem Melanom, d. h. Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)/Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) allein oder in Kombination mit Anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA- 4) Inhibitor. Teilnehmer mit BRAF-mutiertem Melanom müssen einen BRAF-Inhibitor (BRAF) als Monotherapie oder in Kombination mit anderen zielgerichteten Wirkstoffen (z. B. Inhibitoren muriner embryonaler Fibroblasten (MEK)) erhalten haben.
  • Teilnehmer mit vorbehandelten soliden Tumoren,
  • Teilnehmer mit behandlungsnaivem Melanom im Stadium IIIB bis IIID oder oligometastatischem resektablem Stadium IV, das für eine Resektion geeignet ist.

Hinweis: Teilnehmer mit akralem lentiginösem Melanom werden ausgeschlossen.

• Teilnehmer an Teil 3 (Dosiserweiterung) müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Folgendem haben:

  • Zuvor behandelter (mindestens eine vorherige Therapielinie) Magenkrebs (einschließlich Krebs des gastroösophagealen Übergangs [nur Typ 2 und 3]). Frühere Therapielinien können eine Kombinationschemotherapie wie eine auf FOLFOX basierende Therapie mit 5-Flurouracil, Leucovorin und Oxaliplatin, gezielte Therapien gegen Tumoren des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2+) und Checkpoint-Inhibitoren umfassen.
  • CRC im Stadium II bis IV in vollständiger Remission ohne messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 nach chirurgischer Resektion und adjuvanter Therapie mit zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA), nachweisbar durch lokale Tests; Die ctDNA-Positivität wird während des Versuchs durch zentralisierte Tests bestätigt. Hinweis: Teilnehmer mit Darmkrebs im Stadium IV sind auf solche mit oligometastasierter Lebererkrankung beschränkt. Teilnehmer mit CRC müssen Standardpflege und adjuvante Therapien erhalten und abgeschlossen haben, zu denen Fluorpyrimidin, Oxaliplatin, Bevacizumab sowie Chemotherapie und Operation auf Irinotecan-Basis gehören können.
  • Eierstockkrebs im Stadium II bis IV, einschließlich Brustkrebs-Genmutationen in vollständiger Remission ohne messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 nach chirurgischer Resektion und adjuvanter Therapie mit einer CA-125-Konzentration, die das Zweifache des Normalwerts übersteigt (> 70 Einheiten pro Milliliter [U /ml]), gemessen durch lokale Tests. Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs müssen eine Standardversorgung und adjuvante Therapien erhalten haben, zu denen eine Chemotherapie auf Platinbasis und/oder Inhibitoren der Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) gehören können.
  • Anderer solider Tumortyp (sofern identifiziert), zum Beispiel ein Tumortyp, bei dem in Teil 1 oder 2 eine Antitumoraktivität oder eine Biomarker-Reaktion beobachtet wird, oder weitere interessierende Tumortypen.
• Der Teilnehmer hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1, mit Ausnahme der Teilnehmer mit Darmkrebs und Eierstockkrebs, die in Teil 3 aufgenommen wurden. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
• Bei dem Teilnehmer kam es während oder nach der letzten systemischen antineoplastischen Therapie zu einer Krankheitsprogression, einem Rückfall oder einer Unterbrechung der Behandlung aufgrund von Toxizität, und es ist laut Prüfer unwahrscheinlich, dass er einen klinischen Nutzen aus den Standardtherapien erzielen wird, mit Ausnahme von Teil 2-Teilnehmern mit behandlungsnaivem Melanom und Teil 3 (Teilnehmer mit therapienaivem Melanom). Darmkrebs und Eierstockkrebs). Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der zuvor erhaltenen antineoplastischen Therapien.
• Der Teilnehmer hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Der Teilnehmer hat mindestens eine Krankheitsstelle, die für eine Biopsie geeignet ist (mit Ausnahme von Teil 3 [Teilnehmer mit CRC und Eierstockkrebs]) und ist bereit und in der Lage, sich erforderlichen Tumorbiopsien gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung beim Screening und während der Studienbehandlung zu unterziehen.
• Der Teilnehmer hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Teilnehmerin:

  • Nicht schwanger ist und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der beim Screening einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest hat und sich bereit erklärt, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten ASP1012-Verabreichung die Verhütungsempfehlungen zu befolgen.
  • Ab dem Screening und während des gesamten Behandlungszeitraums sowie 180 Tage nach der letzten ASP1012-Verabreichung darf weder gestillt noch gestillt werden.
  • Ab der ersten Verabreichung der Studienintervention und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 180 Tage nach der letzten ASP1012-Verabreichung dürfen keine Eizellen gespendet werden.

• Männlicher Teilnehmer:

  • Muss zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 180 Tage nach der letzten ASP1012-Verabreichung Verhütungsmittel bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich Stillpartner) anzuwenden.
  • Muss zustimmen, für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Untersuchungszeitraums und für 180 Tage nach der letzten ASP1012-Verabreichung abstinent zu bleiben oder bei schwangeren Partnern ein Kondom zu verwenden.
  • Während des Behandlungszeitraums und 180 Tage nach der letzten ASP1012-Verabreichung darf kein Sperma gespendet werden.
• Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich verbotener Begleitmedikationsbeschränkungen.
• Der Teilnehmer stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er ASP1012 in der vorliegenden Studie erhält/an der vorliegenden Studie teilnimmt.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer weist eine anhaltende Toxizität ≥ Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 auf, die als klinisch bedeutsam gilt und auf frühere antineoplastische Therapien zurückzuführen ist. Hinweis: Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus, Endokrinopathien, die durch eine geeignete Ersatztherapie stabil gehalten werden, oder Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, sind zugelassen.
• Der Teilnehmer hatte ≤ 4 Wochen nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) eine größere Operation.
• Der Teilnehmer hat symptomatische oder unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem oder eine leptomeningeale Erkrankung. Teilnehmer mit behandelten symptomatischen Hirnmetastasen sollten neurologisch stabil sein (für 4 Wochen nach der Behandlung und vor dem Screening) und vor der ersten Verabreichung von ASP1012 mindestens 2 Wochen lang keine Steroide mehr einnehmen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 2 Jahre aktive oder frühere Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern (einschließlich entzündlicher Hauterkrankungen oder entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], Zöliakie, systemische Erkrankungen). Lupus erythematodes, nichtinfektiöse Pneumonitis, Sarkoidose-Syndrom, Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis).

Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

• Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus
• Teilnehmer mit Vitiligo oder Alopezie
• Teilnehmer mit Endokrinopathien, die mit einer geeigneten Ersatztherapie stabil gehalten werden konnten.

• Teilnehmer mit einer chronischen Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf

  • Teilnehmer mit schwerem Ekzem oder schwerer Ekzemgeschichte in der Vergangenheit
  • Teilnehmer mit einer anderen bösartigen Erkrankung, die derzeit behandelt werden muss
  • Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von ASP1012 eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen ≤ 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Der Teilnehmer hat zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Organtransplantation erhalten.
  • Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die den Einsatz antiviraler Wirkstoffe erfordert, die möglicherweise die Vaccinia-Replikation hemmen.
  • Der Teilnehmer leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, jeglicher Form von Drogenmissbrauch oder psychiatrischer Erkrankung/sozialen Situationen, die die Einhaltung von Studienbesuchen oder -anforderungen einschränken würden, oder einem Zustand, der die Kommunikation ungültig machen könnte .
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder leidet an anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten. Für die Zwecke dieser Studie sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von mittelschwerem bis schwerem Aszites, klinisch signifikantem und/oder sich schnell ansammelndem Aszites, blutenden Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie oder Herzbeutel- und/oder Pleuraergüssen im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz.
  • Der Teilnehmer weist beim Screening ein klinisch signifikantes abnormales EKG auf, das ein Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie darstellt.
  • Der Teilnehmer litt in den letzten 12 Monaten an einer symptomatischen Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: schwere koronare Herzkrankheit (z. B. Angioplastie oder Stenting erforderlich), akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 3 Monate vor dem Screening, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante Arrhythmie oder Herzinsuffizienz (Grad ≥ 2 der New York Heart Association), Perikarditis oder Myokarditis < 3 Monate vor dem Screening.

Vorherige/begleitende Therapie

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis ASP1012 einen Lebendimpfstoff gegen Infektionskrankheiten oder einen COVID-19-Impfstoff erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von ASP1012 zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Der Teilnehmer muss sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, darf keine Kortikosteroide benötigen und darf keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

• Der Teilnehmer nimmt gleichzeitig an einer anderen Interventionsstudie teil oder hat vor der ersten Verabreichung von ASP1012 ein Prüfpräparat oder eine andere Immuntherapie oder antivirale Therapie ≤ 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, erhalten.

Diagnostische Beurteilungen

• Teilnehmer mit unzureichenden Organ- und Knochenmarksfunktionen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Leukozyten < 3000/Mikroliter (µL)
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1500/µL
  • Blutplättchen < 100.000/µL
  • Hämoglobin < 9 Gramm pro Deziliter (g/dL)
  • International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × obere Normgrenze (ULN) und/oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen (Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn TBL > 3,0 × institutionelle Normalgrenzen oder direktes Bilirubin > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen) Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 × institutionelle Normalgrenzen; Teilnehmer mit Tumoren in der Leber, AST und/oder ALT > 5 × institutionelle Normalgrenzen
  • Albumin < 3,4 g/dl
  • Kreatinin > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen oder Kreatinin-Clearance < 60 Milliliter pro Minute (ml/min) (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung)

• Der Teilnehmer weist pro serologischem Screening-Test Folgendes auf:

  • Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M)
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbare DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV). Teilnehmer mit negativem HBsAg, positivem Hepatitis-B-Kernantigen und negativen Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern sind teilnahmeberechtigt, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist.
  • HCV-Antikörper, es sei denn, die Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) ist nicht nachweisbar
• Positiver Coronavirus-2019-Antigentest 10 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) mit ASP1012

Andere Ausschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die ihn für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP1012 oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung, einschließlich einer früheren unerwünschten Reaktion auf Vaccinia (z. B. als Pockenimpfstoff).
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine Exposition gegenüber ASP1012 oder eine bekannte Exposition (< 5 Jahre) gegenüber dem Pockenvirus.