Uno studio su ASP1012 negli adulti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti alle Parti 1 e 2 devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido localmente avanzato o metastatico.

  • Aumento della dose (Parte 1) - tutti i partecipanti precedentemente trattati con tipi di tumore solido Espansione della dose (Parte 2)
  • Partecipanti con melanoma cutaneo precedentemente trattato, ovvero anti-proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1)/ligando 1 della morte programmata (PD-L1) da solo o in combinazione con proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA- 4) inibitore. I partecipanti con melanoma con mutazione BRAF devono aver ricevuto un inibitore dell'oncogene virale omologo B del sarcoma murino v-raf (BRAF) come monoterapia o in combinazione con altri agenti mirati (ad esempio, inibitori dei fibroblasti embrionali murini (MEK)).
  • Partecipanti con tumori solidi precedentemente trattati,
  • Partecipanti con melanoma di stadio da IIIB a IIID o stadio IV oligometastatico resecabile, naïve al trattamento che possono essere sottoposti a resezione.

Nota: i partecipanti con melanoma acrale lentigginoso saranno esclusi.

• I partecipanti alla Parte 3 (Espansione della dose) devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di:

  • Cancro gastrico precedentemente trattato (almeno 1 linea di terapia precedente) (compreso il cancro della giunzione gastroesofagea [solo tipo 2 e 3]). Le precedenti linee terapeutiche possono includere la chemioterapia di combinazione come il regime basato su FOLFOX contenente 5-flurouracil, leucovorina e oxaliplatino, terapie mirate contro i tumori del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2+) e inibitori del checkpoint.
  • CRC di stadio da II a IV in remissione completa senza malattia misurabile come definito da RECIST v1.1 dopo resezione chirurgica e terapia adiuvante con acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) rilevabile mediante test locali; la positività al ctDNA sarà confermata durante lo studio mediante test centralizzati. Nota: i partecipanti con CRC in stadio IV sono limitati a quelli con malattia oligometastatica nel fegato. I partecipanti con CRC devono aver ricevuto e completato standard di cura e terapie adiuvanti che possono includere fluoropirimidina, oxaliplatino, bevacizumab e chemioterapia e chirurgia a base di irinotecan.
  • Cancro ovarico di stadio da II a IV, comprese mutazioni del gene del cancro al seno in remissione completa senza malattia misurabile come definito da RECIST v1.1 dopo resezione chirurgica e terapia adiuvante con concentrazione di CA-125 superiore a 2 volte il livello normale (> 70 unità per millilitro [U /mL]) misurato mediante test locali. Le partecipanti con cancro ovarico devono aver ricevuto cure standard e terapie adiuvanti che possono includere chemioterapia a base di platino e/o inibitori della poli-ADP ribosio polimerasi (PARP).
  • Altro tipo di tumore solido (se identificato), ad esempio un tipo di tumore in cui si osserva attività antitumorale o risposta al biomarker nelle Parti 1 o 2 o ulteriori tipi di tumore di interesse.
• Il partecipante ha una malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1, ad eccezione dei partecipanti con CRC e cancro ovarico arruolati nella Parte 3. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
• Il partecipante ha avuto progressione, recidiva o ha interrotto il trattamento per tossicità durante o dopo l'ultima terapia antineoplastica sistemica ed è improbabile che ottenga un beneficio clinico dalle terapie standard per sperimentatore, ad eccezione dei partecipanti alla Parte 2 con melanoma naïve al trattamento e alla Parte 3 (partecipanti con CRC e cancro ovarico). Non esiste alcun limite al numero di terapie antineoplastiche precedentemente ricevute.
• Il partecipante ha un'aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
• Il partecipante ha almeno 1 sito della malattia adatto per la biopsia (ad eccezione della Parte 3 [partecipanti con CRC e cancro ovarico]) ed è disposto e in grado di sottoporsi alle biopsie tumorali richieste secondo le linee guida dell'istituto curante allo screening e durante il trattamento in studio.
• Il partecipante ha un performance status ECOG pari a 0 o 1.

• Partecipante femminile:

  • Non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:
  • Non è una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che ha un test di gravidanza su urina o siero negativo allo screening e accetta di seguire le linee guida contraccettive dal momento del consenso informato per tutto il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo la somministrazione finale di ASP1012.
  • Non deve essere allattato al seno o in allattamento a partire dallo screening e durante tutto il periodo di trattamento e 180 giorni dopo la somministrazione finale di ASP1012.
  • Non deve donare ovuli a partire dalla prima somministrazione dell'intervento in studio e per tutto il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo la somministrazione finale di ASP1012.

• Partecipante maschio:

  • Deve accettare di utilizzare la contraccezione con la/e partner femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) durante tutto il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo la somministrazione finale di ASP1012.
  • Deve accettare di rimanere in astinenza o di usare un preservativo con i partner in gravidanza per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di sperimentazione e per 180 giorni dopo la somministrazione finale di ASP1012.
  • Non deve donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo la somministrazione finale di ASP1012.
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti dello studio, comprese le restrizioni sui farmaci concomitanti proibiti.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve ASP1012 nel presente studio/partecipa al presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante presenta una tossicità in corso di grado ≥ 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 considerata clinicamente significativa e attribuibile a precedenti terapie antineoplastiche. Nota: sono ammessi partecipanti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie stabilmente mantenute con un'appropriata terapia sostitutiva o disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante ≤ 4 settimane dalla firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Il partecipante presenta metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate o malattia leptomeningea. I partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche trattate devono essere neurologicamente stabili (per 4 settimane dopo il trattamento e prima dello screening) e senza steroidi per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di ASP1012.
• Il partecipante presenta disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedenti che richiedono una terapia sistemica negli ultimi 2 anni (comprese condizioni infiammatorie della pelle o malattie infiammatorie intestinali [ad esempio colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], malattia celiaca, lupus eritematoso, polmonite non infettiva, sindrome sarcoidotica, sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite).

Fanno eccezione a questo criterio:

• Partecipante con diabete mellito di tipo 1
• Partecipante con vitiligine o alopecia
• Partecipante con endocrinopatie mantenuto stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva.

• Partecipante con qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda terapia sistemica

  • Partecipante con eczema grave o storia di eczema grave
  • Partecipante con un'altra neoplasia maligna che attualmente richiede un trattamento
  • Partecipante con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima somministrazione di ASP1012. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di prednisone surrenale ≤ 10 mg giornalieri equivalenti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • Il partecipante ha ricevuto un precedente trapianto allogenico di midollo osseo o di organo solido.
  • Il partecipante ha una condizione che richiede l'uso di agenti antivirali con un potenziale di inibizione della replicazione del vaccino.
  • Il partecipante ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, qualsiasi forma di abuso di sostanze o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità alle visite o ai requisiti dello studio o una condizione che potrebbe invalidare la comunicazione .
  • Il partecipante ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o soffre di altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita. Il test HIV non è richiesto ai fini di questo studio se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • Il partecipante ha una storia di ascite da moderata a grave, ascite clinicamente significativa e/o ad accumulo rapido, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o versamenti pericardici e/o pleurici correlati a insufficienza epatica.
  • Il partecipante presenta un ECG anormale clinicamente significativo allo screening che impone un rischio per la sicurezza per la partecipazione allo studio.
  • Il partecipante presenta una malattia cardiovascolare sintomatica nei 12 mesi precedenti inclusa ma non limitata a quanto segue: malattia coronarica significativa (ad esempio, che richiede angioplastica o stent), infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile < 3 mesi prima dello screening, ipertensione non controllata, clinicamente aritmia significativa o insufficienza cardiaca congestizia (grado New York Heart Association ≥ 2), pericardite o miocardite < 3 mesi prima dello screening.

Terapia precedente/concomitante

• Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo contro le malattie infettive o un vaccino COVID-19 entro 28 giorni prima della prima dose di ASP1012.
• Il partecipante ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di ASP1012. Il partecipante deve essersi ripreso da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) per malattie del sistema nervoso non centrale.

Esperienza di studi clinici precedenti/contemporanei

• Il partecipante sta contemporaneamente partecipando a un altro studio interventistico o ha ricevuto un prodotto sperimentale o altra immunoterapia o terapia antivirale ≤ 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve, prima della prima somministrazione di ASP1012.

Valutazioni diagnostiche

• Partecipante con funzioni inadeguate degli organi e del midollo che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Leucociti < 3000/microlitro (μL)
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/μL
  • Piastrine < 100.000/μL
  • Emoglobina < 9 grammi per decilitro (g/dL)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e/o tempo di tromboplastina parziale attivata > 1,5 × limiti normali istituzionali bilirubina totale (TBL) > 1,5 × limiti normali istituzionali (partecipanti con sindrome di Gilbert nota che sono esclusi se TBL > 3,0 × limiti normali istituzionali o bilirubina diretta > 1,5 × limiti normali istituzionali) aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 × limiti normali istituzionali; Partecipanti con tumori al fegato, AST e/o ALT > 5 volte i limiti normali istituzionali
  • Albumina < 3,4 g/dl
  • Creatinina > 1,5 × limiti normali istituzionali o clearance della creatinina < 60 millilitri al minuto (mL/min) (calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault)

• Il partecipante presenta uno dei seguenti criteri per test sierologico di screening:

  • Anticorpi contro il virus dell'epatite A (immunoglobulina M)
  • Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o al DNA rilevabile del virus dell'epatite B (HBV). I partecipanti con HBsAg negativo, antigene centrale dell'epatite B positivo e anticorpi di superficie dell'epatite B negativi sono idonei se l'HBV DNA non è rilevabile.
  • Anticorpi HCV a meno che l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) non sia rilevabile
• Test antigene del coronavirus 2019 positivo 10 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1) con ASP1012

Altri criteri di esclusione

• Il partecipante presenta una condizione che lo rende inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP1012 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata, inclusa una precedente reazione avversa al vaccino (ad esempio, come vaccino contro il vaiolo).
• Il partecipante ha avuto una precedente esposizione ad ASP1012 o un'esposizione nota (<5 anni) al virus del vaiolo.