En undersøgelse af ASP1012 hos voksne med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltagere i del 1 og 2 skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid(e) tumor(er).

  • Dosiseskalering (del 1) - alle tidligere behandlede deltagere med solide tumortyper Dosisudvidelse (del 2)
  • Deltagere med tidligere behandlet kutant melanom, det vil sige anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1 (PD-L1) alene eller i kombination med anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA- 4) inhibitor. Deltagere med BRAF-mutant melanom skal have modtaget en v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) hæmmer som monoterapi eller i kombination med andre målrettede midler (for eksempel murine embryonale fibroblaster (MEK) hæmmere).
  • Deltagere med tidligere behandlede solide tumorer,
  • Deltagere med stadium IIIB til IIID eller oligometastatisk resektabelt stadium IV, behandlingsnaivt melanom, der er modtagelige for resektion.

Bemærk: Deltagere med acral lentiginøst melanom vil blive udelukket.

• Deltagere i del 3 (Dosisudvidelse) skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af enten:

  • Tidligere behandlet (mindst 1 linje af tidligere behandling) gastrisk cancer (herunder gastroøsofageal junction cancer [kun type 2 og 3]). Tidligere behandlingslinjer kan omfatte kombinationskemoterapi såsom FOLFOX-baseret regime indeholdende 5-fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin, målrettede terapier mod human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2+) tumorer og checkpoint-hæmmere.
  • Stadie II til IV CRC i fuldstændig remission uden målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 efter kirurgisk resektion og adjuverende terapi med cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA), der kan påvises ved lokal testning; ctDNA-positiviteten vil blive bekræftet under forsøget ved centraliseret test Bemærk: Deltagere med Stage IV CRC er begrænset til dem med oligometastatisk sygdom i leveren. Deltagere med CRC skal have modtaget og gennemført standardbehandling og adjuverende behandlinger, som kan omfatte fluoropyrimidin, oxaliplatin, bevacizumab og irinotecan-baseret kemoterapi og kirurgi.
  • Fase II til IV ovariecancer inklusive brystcancer-genmutationer i fuldstændig remission uden målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 efter kirurgisk resektion og adjuverende terapi med CA-125-koncentration, der overstiger 2 gange det normale niveau (> 70 enheder pr. milliliter [U /ml]) som målt ved lokal test. Deltagere med ovariecancer skal have modtaget standardbehandling og adjuverende behandlinger, som kan omfatte platinbaseret kemoterapi og/eller poly-ADP ribosepolymerase (PARP) hæmmere.
  • Anden solid tumortype (når identificeret), for eksempel en tumortype, hvor antitumoraktivitet eller biomarkørrespons observeres i del 1 eller 2 eller yderligere tumortyper af interesse.
• Deltageren har målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1, bortset fra deltagere med CRC og ovariecancer, der er tilmeldt del 3. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Deltageren har udviklet sig, fået tilbagefald eller er afbrudt på grund af toksicitet under eller efter den sidste systemiske anti-neoplastiske behandling, og det er usandsynligt, at de opnår klinisk fordel af standardbehandlinger pr. investigator, bortset fra del 2-deltagere med behandlingsnaivt melanom og del 3 (deltagere med CRC og kræft i æggestokkene). Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagne anti-neoplastiske behandlinger.
• Deltageren har en forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Deltageren har mindst 1 sygdomssted egnet til biopsi (undtagen del 3 [deltagere med CRC og ovariecancer]) og er villig og i stand til at gennemgå nødvendige tumorbiopsier i henhold til den behandlende institutions retningslinjer ved screening og under undersøgelsesbehandling.
• Deltageren har en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.

• Kvindelig deltager:

  • Er ikke gravid, og mindst 1 af følgende forhold gælder:
  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke gennem hele behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den endelige ASP1012-administration.
  • Må ikke amme eller ammende begyndende ved screening og i hele behandlingsperioden og 180 dage efter den sidste ASP1012 administration.
  • Må ikke donere æg fra første administration af undersøgelsesintervention og i hele behandlingsperioden og i 180 dage efter den sidste ASP1012 administration.

• Mandlig deltager:

  • Skal acceptere prævention med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) i hele behandlingsperioden og i 180 dage efter den endelige ASP1012-administration.
  • Skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom med gravid(e) partner(e) i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige ASP1012-administration.
  • Må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 180 dage efter den endelige ASP1012 administration.
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene, herunder forbudte samtidige medicinbegrænsninger.
• Deltageren indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager ASP1012 i denne undersøgelse/deltager i nærværende undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har vedvarende toksicitet ≥ Grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, der anses for at være klinisk signifikant og kan tilskrives tidligere anti-neoplastiske behandlinger. Bemærk: Deltagere med type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt vedligeholdt med passende erstatningsterapi eller hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
• Deltageren har gennemgået en større operation ≤ 4 uger efter at have underskrevet formularen med informeret samtykke (ICF).
• Deltageren har symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom. Deltagere med behandlede symptomatiske hjernemetastaser bør være neurologisk stabile (i 4 uger efter behandling og før screening) og være fri for steroider i mindst 2 uger før første administration af ASP1012.
• Deltageren har aktive eller tidligere autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (herunder inflammatoriske hudsygdomme eller inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, ikke-infektiøs pneumonitis, sarkoidose syndrom, Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis).

Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

• Deltager med type 1 diabetes mellitus
• Deltager med vitiligo eller alopeci
• Deltager med endokrinopatier stabilt fastholdt på passende erstatningsterapi.

• Deltager med enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi

  • Deltager med svær eksem eller historie med svær eksem
  • Deltager med en anden malignitet, der i øjeblikket kræver behandling
  • Deltager med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første administration af ASP1012. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Deltageren har tidligere modtaget en allogen knoglemarvs- eller solid organtransplantation.
  • Deltageren har en tilstand, der kræver brug af antivirale midler med potentiale til at hæmme vaccinia replikation.
  • Deltageren har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, enhver form for stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiebesøg eller krav eller en tilstand, der kunne ugyldiggøre kommunikation .
  • Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller lider af andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme. HIV-test er ikke påkrævet til formålet med denne undersøgelse, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
  • Deltageren har en historie med moderat til svær ascites, klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller perikardie- og/eller pleural effusion relateret til leverinsufficiens.
  • Deltageren har et klinisk signifikant unormalt EKG ved screening, der udgør en sikkerhedsrisiko for deltagelse i undersøgelsen.
  • Deltageren har haft symptomatisk hjerte-kar-sygdom inden for de foregående 12 måneder, herunder, men ikke begrænset til, følgende: signifikant koronararteriesygdom (for eksempel, der kræver angioplastik eller stenting), akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før screening, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant arytmi eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥ 2), pericarditis eller myocarditis < 3 måneder før screening.

Forudgående/Samtidig terapi

• Deltageren har modtaget en levende vaccine mod infektionssygdomme eller COVID-19-vaccine inden for 28 dage før den første dosis af ASP1012.
• Deltageren har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af ASP1012. Deltageren skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemets sygdom.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

• Deltageren deltager samtidig i et andet interventionsstudie eller har modtaget et forsøgsprodukt eller anden immunterapi eller antiviral terapi ≤ 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før første administration af ASP1012.

Diagnostiske vurderinger

• Deltager med utilstrækkelige organ- og marvfunktioner, der opfylder et af nedenstående kriterier:

  • Leukocytter < 3000/mikroliter (µL)
  • Absolut neutrofiltal < 1500/µL
  • Blodplader < 100.000/µL
  • Hæmoglobin < 9 gram pr. deciliter (g/dL)
  • International normaliseret ratio (INR) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller aktiveret partiel tromboplastintid > 1,5 × institutionelle normale grænser total bilirubin (TBL) > 1,5 × institutionelle normalgrænser (deltagere med kendt Gilbert syndrom, som er udelukket, hvis TBL > 3,0 × institutionelle normale grænser eller direkte bilirubin > 1,5 × institutionelle normale grænser) aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 × institutionelle normale grænser; Deltagere med tumorer i leveren, ASAT og/eller ALAT > 5 × institutionelle normalgrænser
  • Albumin < 3,4 g/dL
  • Kreatinin > 1,5 × institutionelle normale grænser eller kreatininclearance < 60 milliliter pr. minut (mL/min) (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning)

• Deltageren har et af følgende pr. screeningsserologitest:

  • Hepatitis A-virus antistoffer (immunoglobulin M)
  • Positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA. Deltagere med negativt HBsAg, positivt hepatitis B-kerneantigen og negative hepatitis B-overfladeantistoffer er kvalificerede, hvis HBV-DNA ikke kan påvises.
  • HCV-antistoffer, medmindre hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
• Positiv coronavirus 2019 antigentest 10 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1) med ASP1012

Andre udelukkelseskriterier

• Deltager har enhver betingelse, som gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP1012 eller en hvilken som helst af komponenterne i den anvendte formulering, herunder tidligere uønskede reaktioner på vaccinia (f.eks. som koppevaccine).
• Deltageren har tidligere været udsat for ASP1012 eller kendt eksponering (< 5 år) for koppevirus.