Een onderzoek naar ASP1012 bij volwassenen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers aan deel 1 en 2 moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderde of metastatische solide tumor(en).

  • Dosisescalatie (deel 1) - alle eerder behandelde deelnemers met solide tumortypes Dosisuitbreiding (deel 2)
  • Deelnemers met eerder behandeld huidmelanoom, dat wil zeggen anti-geprogrammeerd celdoodeiwit 1 (PD-1)/geprogrammeerd doodligand 1 (PD-L1), alleen of in combinatie met anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA- 4) remmer. Deelnemers met een BRAF-mutant melanoom moeten een v-raf muriene sarcoom virale oncogene homoloog B (BRAF)-remmer hebben gekregen als monotherapie of in combinatie met andere gerichte middelen (bijvoorbeeld muriene embryonale fibroblasten (MEK)-remmers).
  • Deelnemers met eerder behandelde solide tumoren,
  • Deelnemers met stadium IIIB tot IIID of oligometastatisch reseceerbaar stadium IV, behandelingsnaïef melanoom die vatbaar zijn voor resectie.

Let op: Deelnemers met een acrallentigineus melanoom worden uitgesloten.

• Deelnemers aan Deel 3 (Dosisuitbreiding) moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van:

  • Eerder behandelde maagkanker (ten minste 1 lijn eerdere therapie) (waaronder kanker van de gastro-oesofageale overgang [alleen type 2 en 3]). Eerdere therapielijnen kunnen combinatiechemotherapie omvatten, zoals een op FOLFOX gebaseerd regime met 5-flurouracil, leucovorine en oxaliplatine, gerichte therapieën tegen humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2+)-tumoren en controlepuntremmers.
  • Stadium II tot IV CRC in volledige remissie zonder meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 na chirurgische resectie en adjuvante therapie met circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA), detecteerbaar door lokaal testen; de ctDNA-positiviteit zal tijdens het onderzoek worden bevestigd door gecentraliseerd testen. Opmerking: Deelnemers met stadium IV CRC zijn beperkt tot degenen met oligometastatische ziekte in de lever. Deelnemers met CRC moeten de standaardbehandeling en adjuvante therapieën hebben ontvangen en voltooid, waaronder mogelijk fluoropyrimidine, oxaliplatine, bevacizumab en op irinotecan gebaseerde chemotherapie en chirurgie.
  • Stadium II tot IV eierstokkanker inclusief genmutaties voor borstkanker in volledige remissie zonder meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 na chirurgische resectie en adjuvante therapie met CA-125-concentratie hoger dan 2 keer het normale niveau (> 70 eenheden per milliliter [E /ml]) zoals gemeten door lokale tests. Deelnemers met eierstokkanker moeten de standaardzorg en adjuvante therapieën hebben gekregen, waaronder mogelijk op platina gebaseerde chemotherapie en/of poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmers.
  • Ander type vaste tumor (indien geïdentificeerd), bijvoorbeeld een tumortype waarbij antitumoractiviteit of biomarkerrespons wordt waargenomen in deel 1 of 2 of andere interessante tumortypen.
• De deelnemer heeft een meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1, behalve voor deelnemers met dikkedarmkanker en eierstokkanker die zijn ingeschreven in Deel 3. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
• De deelnemer heeft tijdens of na de laatste systemische antineoplastische therapie progressie vertoond, is teruggevallen of is gestopt vanwege toxiciteit en volgens de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat hij klinisch voordeel zal behalen uit standaardbehandelingen, behalve voor deelnemers aan deel 2 met niet eerder behandeld melanoom en deel 3 (deelnemers met CRC en eierstokkanker). Er is geen limiet aan het aantal eerder ontvangen antineoplastische therapieën.
• Deelnemer heeft een voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken.
• De deelnemer heeft ten minste 1 ziekteplaats die geschikt is voor biopsie (behalve deel 3 [deelnemers met dikkedarmkanker en eierstokkanker]) en is bereid en in staat de vereiste tumorbiopten te ondergaan volgens de richtlijnen van de behandelende instelling bij screening en tijdens de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemer heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Vrouwelijke deelnemer:

  • Niet zwanger is en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:
  • Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP)
  • WOCBP die bij de screening een negatieve zwangerschapstest in urine of serum heeft en ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van ASP1012.
  • Mag geen borstvoeding geven of borstvoeding geven vanaf de screening en gedurende de behandelingsperiode en 180 dagen na de laatste toediening van ASP1012.
  • Er mogen geen eicellen worden gedoneerd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksinterventie en gedurende de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van ASP1012.

• Mannelijke deelnemer:

  • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie bij vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief de partner die borstvoeding geeft) gedurende de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van ASP1012.
  • Moet ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken met zwangere partner(s) gedurende de gehele zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van ASP1012.
  • Mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste ASP1012-toediening.
• De deelnemer moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksvereisten, inclusief verboden gelijktijdige medicatiebeperkingen.
• De deelnemer stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij ASP1012 ontvangt in het huidige onderzoek/deelneemt aan het huidige onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft aanhoudende toxiciteit ≥ graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, die als klinisch significant wordt beschouwd en kan worden toegeschreven aan eerdere antineoplastische therapieën. Let op: Deelnemers met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden gehandhaafd op de juiste vervangingstherapie of huidaandoeningen (bijvoorbeeld vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• De deelnemer heeft een grote operatie ondergaan ≤ 4 weken na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• Deelnemer heeft symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte. Deelnemers met behandelde symptomatische hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn (gedurende 4 weken na de behandeling en voorafgaand aan screening) en gedurende ten minste 2 weken geen steroïden gebruiken voorafgaand aan de eerste toediening van ASP1012.
• De deelnemer heeft een actieve of eerdere auto-immuunziekte of ontstekingsziekte waarvoor systemische therapie nodig is in de afgelopen 2 jaar (waaronder inflammatoire huidaandoeningen of inflammatoire darmziekten [bijvoorbeeld colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], coeliakie, systemische lupus erythematosus, niet-infectieuze pneumonitis, sarcoïdosesyndroom, Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis], de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis).

Uitzonderingen op dit criterium zijn:

• Deelnemer met diabetes mellitus type 1
• Deelnemer met vitiligo of alopecia
• Deelnemer met endocrinopathieën die stabiel op de juiste vervangingstherapie blijven.

• Deelnemer met een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is

  • Deelnemer met ernstig eczeem of een voorgeschiedenis van ernstig eczeem
  • Deelnemer met een andere maligniteit die momenteel behandeling vereist
  • Deelnemer met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de eerste toediening van ASP1012. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses ≤ 10 mg prednison-equivalenten per dag toegestaan.
  • Deelnemer heeft eerder een allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
  • De deelnemer heeft een aandoening die het gebruik van antivirale middelen vereist die de replicatie van vaccinia kunnen remmen.
  • Deelnemer heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, elke vorm van middelenmisbruik of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studiebezoeken of vereisten zouden beperken of een aandoening die de communicatie ongeldig zou kunnen maken .
  • De deelnemer heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of lijdt aan andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten. HIV-testen zijn niet vereist voor de doeleinden van dit onderzoek, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige ascites, klinisch significante en/of zich snel ophopende ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of pericardiale en/of pleurale effusies gerelateerd aan leverinsufficiëntie.
  • De deelnemer heeft tijdens de screening een klinisch significant afwijkend ECG dat een veiligheidsrisico met zich meebrengt voor deelname aan het onderzoek.
  • Deelnemer heeft symptomatische hart- en vaatziekten in de voorgaande 12 maanden, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: significante coronaire hartziekte (waarbij bijvoorbeeld angioplastiek of stentplaatsing nodig is), acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris < 3 maanden vóór screening, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante aritmie of congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥ 2), pericarditis of myocarditis < 3 maanden voorafgaand aan de screening.

Voorafgaande/concomitante therapie

• Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ASP1012 een levend vaccin tegen infectieziekten of een COVID-19-vaccin ontvangen.
• De deelnemer heeft binnen 2 weken na de eerste dosis ASP1012 eerder bestralingstherapie gekregen. De deelnemer moet hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) bij niet-centrale zenuwstelselaandoeningen.

Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

• De deelnemer neemt gelijktijdig deel aan een ander interventioneel onderzoek of heeft voorafgaand aan de eerste toediening van ASP1012 een onderzoeksproduct of andere immunotherapie of antivirale therapie van ≤ 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is, ontvangen.

Diagnostische beoordelingen

• Deelnemer met onvoldoende orgaan- en beenmergfuncties die aan een van de onderstaande criteria voldoen:

  • Leukocyten < 3000/microliter (µL)
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1500/μl
  • Bloedplaatjes < 100.000/μl
  • Hemoglobine < 9 gram per deciliter (g/dl)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd > 1,5 × institutionele normale limieten totaal bilirubine (TBL) > 1,5 × institutionele normale limieten (deelnemers met bekend Gilbert-syndroom die worden uitgesloten als TBL > 3,0 × institutionele normale limieten of direct bilirubine > 1,5 × institutionele normale limieten) aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 3,0 × institutionele normale limieten; Deelnemers met tumoren in de lever, AST en/of ALT > 5 × institutionele normale limieten
  • Albumine <3,4 g/dl
  • Creatinine > 1,5 × institutionele normale limieten of creatinineklaring < 60 milliliter per minuut (ml/min) (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking)

• Per screeningserologische test heeft de deelnemer een van de volgende kenmerken:

  • Hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M)
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) DNA. Deelnemers met negatief HBsAg, positief hepatitis B-kernantigeen en negatieve hepatitis B-oppervlakte-antilichamen komen in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is.
  • HCV-antilichamen, tenzij ribonucleïnezuur (RNA) van het hepatitis C-virus (HCV) niet detecteerbaar is
• Positieve coronavirus 2019 antigeentest 10 dagen vóór cyclus 1 dag 1 (C1D1) met ASP1012

Andere uitsluitingscriteria

• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• De deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor ASP1012 of voor enig bestanddeel van de gebruikte formulering, inclusief eerdere bijwerkingen op vaccinia (bijvoorbeeld als pokkenvaccin).
• Deelnemer heeft eerdere blootstelling gehad aan ASP1012 of bekende blootstelling (< 5 jaar) aan het pokkenvirus.