Neoadjuvantní lurbinectedin a předoperační záření pro léčbu sarkomů měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého sarkomu měkkých tkání končetiny, trupu nebo retroperitonea, který je resekabilní au kterého je předoperační radioterapie považována za vhodnou.

   1. Včetně metastatického (stadium IV) onemocnění, u kterého je indikována radioterapie a chirurgická resekce primárního nádoru.
   2. Pokud je předoperační radioterapie považována za vhodnou, lze zařadit myxoidní liposarkom 1. stupně.
   3. U všech ostatních sarkomů bude zahrnut pouze stupeň 2 nebo 3.
2. Pacienti s lokálně recidivujícím sarkomem po samotné operaci jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.
3. Musí mít měřitelné onemocnění definované jako velikost nádoru alespoň >= 5 cm v nejdelším průměru, měřeno pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), pro které je ozařování proveditelné a indikované.
4. Věk >=18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70 %).

6. Prokazuje adekvátní orgánovou funkci do 21 dnů ode dne 1, jak je definováno níže:

   1. Hemoglobin >= 9,0 g/dl.
   2. protrombinový čas (PT) (nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR)) a parciální tromboplastinový čas (PTT) (nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)) <1,5 x horní hranice normálu (ULN).
   3. Absolutní počet neutrofilů >=1 500/mikrolitr (mcL).
   4. Krevní destičky >=100 000/mcl.
   5. Celkový bilirubin v normálních ústavních mezích, pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu a přímý bilirubin je v normálních mezích.
   6. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)<=3 x institucionální horní hranice normálu.
   7. Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) <=3 x institucionální horní hranice normálu.
   8. Alkalická fosfatáza (ALP) < 2,5 × ULN.
   9. Kreatinin <= 2 x v rámci ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
8. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
9. U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
10. Jedinci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pro jedince s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
11. Do této studie jsou způsobilí jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.

12. Účinky Lurbinectedinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že Lurbinectedin použitý v této studii je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (2 metody antikoncepce včetně hormonální a bariérové ​​metody antikoncepce) po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po posledním podání studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena je považována za ženu v plodném věku (bez ohledu na sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle vlastního uvážení), pokud splňuje následující kritéria:

    • je postmenarchální,
    • nedosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a
    • neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy). - Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po posledním podání studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Má následující histologické podtypy: gastrointestinální stromální tumor (GIST), desmoid, Ewingův sarkom, kostní sarkomy, Kaposiho sarkom.
2. Předchozí léčba trabektedinem nebo lurbinectedinem.
3. Předchozí radiační terapie přesahující 20 Gray (Gy) konvenčně frakcionovaná radioterapie (RT) do místa současné diagnózy sarkomu. Není povoleno žádné překrývání s předchozími radiačními poli přesahujícími 20 Gy.
4. V současné době podstupujete léčbu v jiném invazivním výzkumném zařízení nebo lékové studii nebo uplynulo méně než 30 dnů od ukončení léčby na jiném výzkumném zařízení nebo lékové studii (studiích).
5. Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), kromě léčených mozkových metastáz: U léčených mozkových metastáz se po léčbě nevyskytují žádné známky progrese nebo krvácení a není potřeba dexamethason, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT). během prověřovacího období. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS); Gama nůž, lineární urychlovač částic (LINAC) nebo ekvivalent) nebo jejich kombinace, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Účastníci s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
6. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lurbinectedin.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Účastníci užívající silné nebo středně silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A a nelze je nahradit jinými léky.
9. Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
10. Podstoupil systémovou protinádorovou léčbu do 3 týdnů po první dávce, ozařování do 2 týdnů nebo protilátkovou terapii do 4 týdnů. Současné podávání analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) u rakoviny prostaty a analogů somatostatinu u neuroendokrinních nádorů je povoleno jako standardní péče.
11. Nedošlo k úpravě nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby na <= stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (jiná než alopecie).
12. V současné době přijímá další vyšetřovací agenty.
13. Jakékoli souběžné onemocnění by podle názoru zkoušejícího ovlivnilo compliance léčby.
14. Účastníci, kteří potřebují současně antiemetikum aprepitant nebo jiného antagonistu neurokininu 1 (NK1) nebo příbuzné antagonisty látky P (kromě rolapitantu).
15. Těhotné účastnice jsou z této studie vyloučeny, protože lurbinecedin má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Ženy ve fertilním věku (definice jak je uvedeno výše) musí podstoupit těhotenský test z moči podle institucionálních pokynů během 7 dnů před 1. dnem studijní léčby. Účastníci s pozitivním těhotenským testem v moči jsou vyloučeni.
16. Účastníci kojení jsou z této studie vyloučeni, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek lurbinectedinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lurbinectedinem a po dobu 2 týdnů po posledním dávka.
17. Účastníci ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat alespoň 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
18. Účastníci se známou anamnézou kolagenového vaskulárního onemocnění na aktivní terapii.