Neoadjuvante lurbinectedine en preoperatieve bestraling voor de behandeling van weke delen sarcomen

Inclusiecriteria:

1. Moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderd weke delen sarcoom van de ledematen, romp of retroperitoneum dat reseceerbaar is en waarvoor preoperatieve radiotherapie geschikt wordt geacht.

   1. Inclusief gemetastaseerde (stadium IV) ziekte waarvoor radiotherapie en chirurgische resectie van de primaire tumor geïndiceerd zijn.
   2. Graad 1 myxoïde liposarcoom kan worden opgenomen als preoperatieve radiotherapie passend wordt geacht.
   3. Voor alle overige sarcomen wordt alleen graad 2 of 3 meegenomen.
2. Degenen met een lokaal recidiverend sarcoom na een operatie alleen komen in aanmerking voor deelname als aan andere inclusiecriteria wordt voldaan.
3. Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een tumorgrootte van ten minste >= 5 cm in de langste diameter zoals gemeten door middel van een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), waarvoor bestraling haalbaar en geïndiceerd is.
4. Leeftijd >=18 jaar.
5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70%).

6. Toont adequate orgaanfunctie binnen 21 dagen na dag 1, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Hemoglobine >= 9,0 g / dl.
   2. protrombinetijd (PT) (of International Normalised Ratio (INR)) en partiële tromboplastinetijd (PTT) (of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)) <1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   3. Absoluut aantal neutrofielen >=1.500/microliter (mcL).
   4. Bloedplaatjes >=100.000/mcL.
   5. Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, tenzij verhoogd als gevolg van het Gilbert-syndroom en direct bilirubine binnen normale grenzen ligt.
   6. Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutamine-oxaalazijntransaminase (SGOT)<=3 X institutionele bovengrens van normaal.
   7. Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) <=3 X institutionele bovengrens van normaal.
   8. Alkalische fosfatase (ALP) < 2,5 x ULN.
   9. Creatinine <= 2 x binnen de institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking, tenzij er gegevens bestaan ​​die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2.
7. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
8. Personen die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen zes maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
9. Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
10. Personen met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Personen met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
11. Personen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.

12. De effecten van Lurbinectedine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat Lurbinectedine, gebruikt in dit onderzoek, teratogeen is, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (2 anticonceptiemethoden, waaronder hormonale en barrièremethoden voor anticonceptie) gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Een vrouw wordt geacht vruchtbaar te zijn (ongeacht haar seksuele geaardheid, een afbinden van de eileiders of vrijwillig celibatair blijven) als zij aan de volgende criteria voldoet:

    • is postmenarchaal,
    • geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>= 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze), en
    • geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). - Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken vóór het onderzoek, tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft de volgende histologische subtypen: gastro-intestinale stromale tumor (GIST), desmoïd, Ewing-sarcoom, botsarcomen, Kaposi-sarcoom.
2. Voorgeschiedenis van behandeling met trabectedine of lurbinectedine.
3. Eerdere bestralingstherapie van meer dan 20 Gray (Gy) conventioneel gefractioneerde radiotherapie (RT) op de plaats van de huidige diagnose van sarcoom. Er is geen overlap met eerdere stralingsvelden groter dan 20 Gy toegestaan.
4. Momenteel een behandeling ondergaan in een ander invasief onderzoeksapparaat of geneesmiddelenstudie, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of een andere geneesmiddelenstudie(s).
5. Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen: Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als het feit dat er na de behandeling geen bewijs is van progressie of bloeding en dat er geen voortdurende noodzaak is voor dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT). tijdens de screeningsperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. Behandeling voor hersenmetastasen kan radiotherapie van de hele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS) omvatten; Gamma Knife, lineaire deeltjesversneller (LINAC), of gelijkwaardig) of een combinatie zoals door de behandelend arts passend wordt geacht. Deelnemers met CZS-metastasen die zijn behandeld door een neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden vóór dag 1 worden uitgesloten.
6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lurbinectedine.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
8. Deelnemers die sterke of matige cytochroom P450 (CYP)3A-inductoren of -remmers gebruiken en kunnen niet worden vervangen door andere geneesmiddelen.
9. Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
10. Heeft systemische antikankertherapieën ontvangen binnen 3 weken na de eerste dosis, bestraling binnen 2 weken of antilichaamtherapie binnen 4 weken. Gelijktijdige toediening van analogen van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) voor prostaatkanker en somatostatine-analogen voor neuro-endocriene tumoren is toegestaan ​​volgens de zorgstandaard.
11. Is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie tot <= graad 1 of baseline (met uitzondering van alopecia).
12. Ontvangt momenteel geen andere onderzoeksagenten.
13. Elke gelijktijdige ziekte zou naar de mening van de onderzoeker de therapietrouw beïnvloeden.
14. Deelnemers die gelijktijdig anti-emetisch aprepitant of een andere Neurokinine 1 (NK1)-antagonist of verwante Substantie P-antagonisten (behalve rolapitant) nodig hebben.
15. Zwangere deelnemers zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat lurbinectedine mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Vrouwen die zwanger kunnen worden (definitie zoals hierboven) moeten volgens de institutionele richtlijnen binnen 7 dagen vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling een urinezwangerschapstest ondergaan. Deelnemers met een positieve urinezwangerschapstest zijn uitgesloten.
16. Deelnemers die borstvoeding geven zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met lurbinectedine. De borstvoeding moet worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met lurbinectedine en gedurende 2 weken na de laatste behandeling. dosis.
17. Deelnemers die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om ten minste twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
18. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van collageenvasculaire aandoeningen die actieve therapie ondergaan.