Lurbinectedina neoadiuvante e radioterapia preoperatoria per il trattamento dei sarcomi dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato delle estremità, del tronco o del retroperitoneo che è resecabile e per il quale la radioterapia preoperatoria è considerata appropriata.

   1. Inclusa la malattia metastatica (stadio IV) per la quale sono indicate la radioterapia e la resezione chirurgica del tumore primario.
   2. Il liposarcoma mixoide di grado 1 può essere incluso se la radioterapia preoperatoria è considerata appropriata.
   3. Per tutti gli altri sarcomi sarà incluso solo il grado 2 o 3.
2. Quelli con sarcoma localmente ricorrente dopo il solo intervento chirurgico possono essere arruolati se vengono soddisfatti altri criteri di inclusione.
3. Deve avere una malattia misurabile definita come una dimensione del tumore di almeno >= 5 cm nel diametro più lungo misurato mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) per la quale la radiazione è fattibile e indicata.
4. Età >=18 anni.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70%).

6. Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi entro 21 giorni dal Giorno 1 come definito di seguito:

   1. Emoglobina >= 9,0 g/dL.
   2. tempo di protrombina (PT) (o rapporto internazionale normalizzato (INR)) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) (o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)) <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   3. Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro (mcL).
   4. Piastrine >=100.000/mcL.
   5. Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali, a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert e la bilirubina diretta sia entro i limiti normali.
   6. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) <=3 volte il limite superiore normale istituzionale.
   7. Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <=3 volte il limite superiore normale istituzionale.
   8. Fosfatasi alcalina (ALP) < 2,5 × ULN.
   9. Creatinina <= 2 volte entro il limite superiore istituzionale del normale O clearance della creatinina Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 mL/min/1,73 m^2, calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault, a meno che non esistano dati a supporto di un uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
8. Sono idonei per questo studio gli individui infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.
9. Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
10. Gli individui con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I soggetti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
11. Sono idonei a partecipare a questo studio gli individui con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.

12. Gli effetti della lurbinectedina sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché la lurbinectedina utilizzata in questo studio è nota per essere teratogena, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (2 metodi contraccettivi compreso il metodo contraccettivo ormonale e quello di barriera) per tutta la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Una donna è considerata potenzialmente fertile (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) se soddisfa i seguenti criteri:

    • è postmenarcale,
    • non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>= 12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa), e
    • non è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero). - Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenta i seguenti sottotipi istologici: tumore stromale gastrointestinale (GIST), desmoide, sarcoma di Ewing, sarcomi ossei, sarcoma di Kaposi.
2. Anamnesi precedente di trattamento con trabectedina o lurbinectedina.
3. Precedente radioterapia superiore a 20 Gray (Gy) radioterapia convenzionalmente frazionata (RT) sul sito dell'attuale diagnosi di sarcoma. Non è consentita alcuna sovrapposizione con campi di radiazione precedenti superiori a 20 Gy.
4. Attualmente in cura per un altro dispositivo sperimentale invasivo o studio su un farmaco, o meno di 30 giorni dalla fine del trattamento su un altro dispositivo sperimentale o studio su un farmaco.
5. Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate: le metastasi cerebrali trattate sono definite come assenza di evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e assenza di necessità continua di desametasone, come accertato mediante esame clinico e imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono ammessi gli anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS); Gamma Knife, acceleratore lineare di particelle (LINAC) o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Verranno esclusi i partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale trattati mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1.
6. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla lurbinectedina.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Partecipanti che assumono induttori o inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A e non possono essere sostituiti con altri farmaci.
9. Sono idonei a questo studio i partecipanti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
10. Ha ricevuto terapie antitumorali sistemiche entro 3 settimane dalla prima dose, radiazioni entro 2 settimane o terapia con anticorpi entro 4 settimane. La somministrazione concomitante di analoghi dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH) per il cancro alla prostata e di analoghi della somatostatina per i tumori neuroendocrini è consentita come standard di cura.
11. Non si è ripreso da eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale <= grado 1 o al basale (diversa dall'alopecia).
12. Sta attualmente ricevendo altri agenti sperimentali.
13. Qualsiasi malattia concomitante, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la compliance al trattamento.
14. Partecipanti che necessitano di un antiemetico concomitante aprepitant o di qualsiasi altro antagonista della neurochinina 1 (NK1) o antagonisti della sostanza P correlati (eccetto rolapitant).
15. Le partecipanti incinte sono state escluse da questo studio perché la lurbinectedina ha potenziali effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile (definizione come sopra) devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine secondo le linee guida istituzionali entro 7 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio. Sono esclusi i partecipanti con un test di gravidanza sulle urine positivo.
16. Le partecipanti che allattano al seno sono escluse da questo studio poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lurbinectedina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lurbinectedina e per 2 settimane dopo l'ultima somministrazione di lurbinectedina. dose.
17. Partecipanti in età fertile che non sono disposti a utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per 90 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio.
18. Partecipanti con una storia nota di malattia vascolare del collagene in terapia attiva.