Lurbinectedina neoadyuvante y radiación preoperatoria para el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de sarcoma de tejido blando localmente avanzado de extremidad, tronco o retroperitoneo que sea resecable y para el cual la radioterapia preoperatoria se considere apropiada.

   1. Incluida la enfermedad metastásica (estadio IV) para la que están indicadas la radioterapia y la resección quirúrgica del tumor primario.
   2. Se puede incluir el liposarcoma mixoide de grado 1 si se considera apropiada la radioterapia preoperatoria.
   3. Para todos los demás sarcomas, solo se incluirán los grados 2 o 3.
2. Aquellos con sarcoma localmente recurrente después de la cirugía sola son elegibles para la inscripción si se cumplen otros criterios de inclusión.
3. Debe tener una enfermedad mensurable definida como un tamaño de tumor de al menos> = 5 cm en el diámetro más largo medido por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) para la cual la radiación es factible e indicada.
4. Edad >=18 años.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70%).

6. Demuestra una función orgánica adecuada dentro de los 21 días posteriores al día 1, como se define a continuación:

   1. Hemoglobina >= 9,0 g/dL.
   2. tiempo de protrombina (PT) (o índice internacional normalizado (INR)) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT)) <1,5 x límite superior de lo normal (LSN).
   3. Recuento absoluto de neutrófilos >=1.500/microlitro (mcL).
   4. Plaquetas >=100.000/mcL.
   5. Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert y la bilirrubina directa esté dentro de los límites normales.
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) / transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) <= 3 X el límite superior normal institucional.
   7. Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <=3 X el límite superior normal institucional.
   8. Fosfatasa alcalina (ALP) <2,5 × LSN.
   9. Creatinina <= 2 x dentro del límite superior normal institucional O aclaramiento de creatinina Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2, calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault, a menos que existan datos que respalden un uso seguro con valores de función renal más bajos, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m^2.
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
8. Las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
9. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
10. Las personas con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratadas y curadas. Las personas con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
11. Son elegibles para este ensayo las personas con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.

12. Se desconocen los efectos de lurbinectedina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que la lurbinectedina utilizada en este ensayo es teratogénica, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (2 métodos anticonceptivos, incluido el método anticonceptivo hormonal y de barrera) durante la participación en el estudio y durante 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se considera que una mujer está en edad fértil (independientemente de su orientación sexual, de haberse sometido a una ligadura de trompas o de permanecer célibe por elección) si cumple con los siguientes criterios:

    • es posmenarcal,
    • no ha alcanzado un estado posmenopáusico (>= 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia), y
    • no ha sido sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). - Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene los siguientes subtipos histológicos: tumor del estroma gastrointestinal (GIST), desmoide, sarcoma de Ewing, sarcomas óseos, sarcoma de Kaposi.
2. Historia previa de tratamiento con trabectedina o lurbinectedina.
3. Radioterapia previa superior a 20 Gray (Gy) radioterapia convencionalmente fraccionada (RT) en el sitio del diagnóstico actual de sarcoma. No se permite ninguna superposición con campos de radiación anteriores superiores a 20 Gy.
4. Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos invasivos, o menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos.
5. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto las metástasis cerebrales tratadas: las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona de manera continua, según lo determinado mediante examen clínico e imágenes cerebrales (MRI o CT). durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estables). El tratamiento de las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS); Gamma Knife, acelerador lineal de partículas (LINAC) o equivalente) o una combinación que el médico tratante considere apropiada. Se excluirán los participantes con metástasis en el SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al día 1.
6. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lurbinectedina.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Participantes que toman inductores o inhibidores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A y no pueden ser sustituidos por otros medicamentos.
9. Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este estudio.
10. Ha recibido terapias sistémicas contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis, radiación dentro de las 2 semanas o terapia con anticuerpos dentro de las 4 semanas. Se permite la administración concomitante de análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para el cáncer de próstata y análogos de la somatostatina para tumores neuroendocrinos según el estándar de atención.
11. No se ha recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa a <= grado 1 o al valor inicial (que no sean alopecia).
12. Actualmente está recibiendo otros agentes en investigación.
13. Cualquier enfermedad concurrente a juicio del investigador afectaría el cumplimiento del tratamiento.
14. Participantes que necesiten aprepitant antiemético concurrente o cualquier otro antagonista de la neuroquinina 1 (NK1) o antagonistas de la sustancia P relacionados (excepto rolapitant).
15. Las participantes embarazadas están excluidas de este estudio porque la lurbinectedina tiene el potencial de tener efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil (definición como la anterior) deben someterse a una prueba de embarazo en orina según las pautas institucionales dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio. Se excluyen los participantes con una prueba de embarazo en orina positiva.
16. Las participantes que amamantan están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lurbinectedina; se debe suspender la lactancia si la madre recibe tratamiento con lurbinectedina y durante 2 semanas después de la última dosis.
17. Participantes en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar al menos 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.
18. Participantes con antecedentes conocidos de enfermedad vascular del colágeno en terapia activa.