Neoadjuvant Lurbinectedin og preoperativ stråling for behandling av bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert bløtvevssarkom i ekstremitet, trunk eller retroperitoneum som er resektabel og som preoperativ strålebehandling anses som hensiktsmessig.

   1. Inkludert metastatisk (stadium IV) sykdom der strålebehandling og kirurgisk reseksjon av primærtumor er indisert.
   2. Grad 1 myxoid liposarkom kan inkluderes dersom preoperativ strålebehandling anses som hensiktsmessig.
   3. For alle andre sarkomer vil kun grad 2 eller 3 inkluderes.
2. De med lokalt tilbakevendende sarkom etter operasjon alene er kvalifisert for innmelding dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt.
3. Må ha målbar sykdom definert som en tumorstørrelse på minst >= 5 cm i den lengste diameteren målt ved datastyrt tomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som stråling er mulig og indisert for.
4. Alder >=18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <= 1 (Karnofsky ≥ 70 %).

6. Viser tilstrekkelig organfunksjon innen 21 dager etter dag 1 som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin >= 9,0 g/dL.
   2. protrombintid (PT) (eller International Normalized Ratio (INR)) og partiell tromboplastintid (PTT) (eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)) <1,5 x øvre normalgrense (ULN).
   3. Absolutt nøytrofiltall >=1500/mikroliter (mcL).
   4. Blodplater >=100 000/mcL.
   5. Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser, med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom og direkte bilirubin er innenfor normale grenser.
   6. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)<=3 X institusjonell øvre normalgrense.
   7. Alaninaminotransferase (ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) <=3 X institusjonell øvre normalgrense.
   8. Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 × ULN.
   9. Kreatinin <= 2 x innenfor institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen, med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
8. Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
9. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
10. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For personer med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
11. Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

12. Effekten av Lurbinectedin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi Lurbinectedin brukt i denne studien er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (2 prevensjonsmetoder inkludert hormonell og barrieremetode for prevensjon) i løpet av studiedeltakelsen og for 6 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne anses å være i fertil alder (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) hvis hun oppfyller følgende kriterier:

    • er postmenarkal,
    • ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og
    • ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor). - Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter siste administrering av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har følgende histologiske undertyper: gastrointestinal stromal tumor (GIST), desmoid, Ewing-sarkom, beinsarkom, Kaposi-sarkom.
2. Tidligere behandling med trabectedin eller lurbinectedin.
3. Tidligere strålebehandling i overkant av 20 Gray (Gy) konvensjonell fraksjonert strålebehandling (RT) til stedet for den nåværende diagnosen sarkom. Ingen overlapping med tidligere strålingsfelt over 20 Gy er tillatt.
4. Mottar for øyeblikket behandling i en annen invasiv undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r).
5. Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av visningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS); Gammakniv, lineær partikkelakselerator (LINAC) eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Deltakere med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
6. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lurbinectin.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Deltakere på sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP)3A-induktorer eller -hemmere og kan ikke erstattes med andre legemidler.
9. Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
10. Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker etter første dose, stråling innen 2 uker eller antistoffbehandling innen 4 uker. Samtidig administrering av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger for prostatakreft og somatostatinanaloger for nevroendokrine svulster er tillatt i henhold til standarden for behandling.
11. Har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling til <= grad 1 eller baseline (annet enn alopecia).
12. Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
13. Enhver samtidig sykdom etter etterforskerens mening vil påvirke behandlingsoverholdelse.
14. Deltakere som trenger samtidig antiemetisk aprepitant eller andre Neurokinin 1 (NK1) antagonister eller relaterte substans P-antagonister (unntatt rolapitant).
15. Gravide deltakere er ekskludert fra denne studien fordi lurbinectedin har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder (definisjon som ovenfor) må gjennomgå en uringraviditetstest i henhold til institusjonelle retningslinjer innen 7 dager før dag 1 av studiebehandlingen. Deltakere med positiv uringraviditetstest ekskluderes.
16. Ammende deltakere er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lurbinectedin, amming bør avbrytes hvis moren behandles med lurbinectedin og i 2 uker etter den siste. dose.
17. Deltakere i fertil alder som ikke er villige til å bruke minst 2 svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandling og i 90 dager etter siste dose av studiebehandling.
18. Deltakere med en kjent historie med kollagen vaskulær sykdom på aktiv terapi.