Lurbinectedina neoadjuvante e radiação pré-operatória para tratamento de sarcomas de tecidos moles

Critério de inclusão:

1. Deve ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de sarcoma de tecidos moles localmente avançado de extremidade, tronco ou retroperitônio que seja ressecável e para o qual a radioterapia pré-operatória é considerada apropriada.

   1. Incluindo doença metastática (estágio IV) para a qual estão indicadas radioterapia e ressecção cirúrgica do tumor primário.
   2. O lipossarcoma mixóide grau 1 pode ser incluído se a radioterapia pré-operatória for considerada apropriada.
   3. Para todos os outros sarcomas, apenas os graus 2 ou 3 serão incluídos.
2. Aqueles com sarcoma localmente recorrente apenas após a cirurgia são elegíveis para inscrição se outros critérios de inclusão forem atendidos.
3. Deve ter doença mensurável definida como um tamanho de tumor de pelo menos >= 5 cm no diâmetro mais longo, conforme medido por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) para a qual a radiação é viável e indicada.
4. Idade >=18 anos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70%).

6. Demonstra função orgânica adequada dentro de 21 dias do Dia 1, conforme definido abaixo:

   1. Hemoglobina >= 9,0 g/dL.
   2. tempo de protrombina (PT) (ou Razão Normalizada Internacional (INR)) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) (ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)) <1,5 x limite superior do normal (ULN).
   3. Contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/microlitro (mcL).
   4. Plaquetas >=100.000/mcL.
   5. Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert e a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais.
   6. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) <=3 X limite superior institucional do normal.
   7. Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) <=3 X limite superior institucional do normal.
   8. Fosfatase alcalina (ALP) <2,5 × LSN.
   9. Creatinina <= 2 x dentro do limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2, calculado usando a equação de Cockcroft-Gault, a menos que existam dados que apoiem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2.
7. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
8. Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
9. Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
10. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
11. Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.

12. Os efeitos da Lurbinectedina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a Lurbinectedina utilizada neste ensaio é conhecida por ser teratogénica, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em utilizar contracepção adequada (2 métodos de contracepção, incluindo métodos hormonais e de barreira de controlo da natalidade) durante a participação no estudo e durante 6 meses após a última administração do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (independentemente da orientação sexual, ter sido submetida a uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) se atender aos seguintes critérios:

    • é pós-menarca,
    • não atingiu um estado de pós-menopausa (>= 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa), e
    • não foi submetido a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero). - Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar anticoncepcionais adequados antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a última administração do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Possui os seguintes subtipos histológicos: tumor estromal gastrointestinal (GIST), desmóide, sarcoma de Ewing, sarcomas ósseos, sarcoma de Kaposi.
2. História prévia de tratamento com trabectedina ou lurbinectedina.
3. Radioterapia anterior superior a 20 Gray (Gy) radioterapia convencionalmente fracionada (RT) no local do diagnóstico atual de sarcoma. Não é permitida nenhuma sobreposição com campos de radiação anteriores superiores a 20 Gy.
4. Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental invasivo ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento(s).
5. Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto metástases cerebrais tratadas: As metástases cerebrais tratadas são definidas como não apresentando evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagens cerebrais (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS); Gamma Knife, acelerador linear de partículas (LINAC) ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Serão excluídos os participantes com metástases no SNC tratadas por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada nos 3 meses anteriores ao Dia 1.
6. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lurbinectedina.
7. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
8. Participantes em uso de indutores ou inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP)3A e não podem ser substituídos por outros medicamentos.
9. Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
10. Recebeu terapias anticâncer sistêmicas dentro de 3 semanas após a primeira dose, radiação dentro de 2 semanas ou terapia com anticorpos dentro de 4 semanas. A administração concomitante de análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) para câncer de próstata e análogos da somatostatina para tumores neuroendócrinos é permitida de acordo com o padrão de tratamento.
11. Não se recuperou de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior até <= grau 1 ou basal (exceto alopecia).
12. Atualmente está recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
13. Qualquer doença concomitante na opinião do investigador afetaria a adesão ao tratamento.
14. Participantes que necessitam de aprepitante antiemético concomitante ou qualquer outro antagonista da Neurocinina 1 (NK1) ou antagonistas da substância P relacionados (exceto rolapitant).
15. As participantes grávidas são excluídas deste estudo porque a lurbinectedina tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar (definição acima) devem ser submetidas a um teste de urina para gravidez de acordo com as diretrizes institucionais dentro de 7 dias antes do Dia 1 do tratamento do estudo. Participantes com teste de gravidez de urina positivo são excluídos.
16. Os participantes que amamentam são excluídos deste estudo porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lurbinectedina. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com lurbinectedina e por 2 semanas após a última dose.
17. Participantes com potencial para engravidar que não desejam usar pelo menos 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
18. Participantes com histórico conhecido de doença vascular do colágeno em terapia ativa.