Studie fáze 3 injekčního podání TG103 v kombinaci s metforminem při léčbě diabetu mellitu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům byl diagnostikován diabetes 2. typu podle pokynů pro prevenci a léčbu diabetu 2. typu v Číně (vydání 2020), T2DM byl diagnostikován nejméně 8 týdnů před screeningem;
• Věk 18 až 75 let (včetně), bez omezení pohlaví;
• Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• Přijímaná stabilní dávka metformin-hydrochloridu v monoterapii po dobu ≥8 týdnů před screeningem a dávka metforminu ≥1500 mg/den nebo maximální tolerovaná dávka (<1500 mg/den, ale ≥1000 mg/den);

• HbA1c musí splňovat následující kritéria:

  • Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (místní laboratoř)
  • Výchozí hodnota: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (centrální laboratoř)
• Subjekty ve fertilním věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce, aby se zabránilo otěhotnění u žen nebo těhotenství u partnerky mužského subjektu;
• Ochota a schopnost přesně používat domácí glukometr pro vlastní monitorování glukózy;
• Být schopen porozumět a dodržovat zkušební postup, dobrovolně se zúčastnit hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• diabetes 1. typu;
• změna tělesné hmotnosti o více než 5 % během 1 měsíce před screeningem;

• Dostali jste některý z následujících léků:

  1. předchozí vysazení inhibitorů DPP-4 nebo agonistů receptoru GLP-1 z důvodů účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti;
  2. Systémové glukokortikoidy a růstový hormon byly použity během 8 týdnů před screeningem;
• Anamnéza ≥ 2 epizod hypoglykémie 3. stupně během 6 měsíců před screeningem nebo hypoglykémie 3. stupně mezi screeningem a randomizací;
• Akutní komplikace diabetu, jako je diabetická ketoacidóza a hyperglykemický hyperosmolární stav, se vyskytly ≥1krát během 6 měsíců před screeningem;
• Těžké chronické komplikace diabetu (např. proliferativní diabetická retinopatie, těžká diabetická neuropatie, diabetická noha atd.) během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy před screeningem;
• Subjekty s klinicky významnými abnormalitami vyprazdňování žaludku (např. obstrukce vývodu žaludku), závažnými chronickými gastrointestinálními onemocněními (např. gastroparéza, zánětlivé onemocnění střev nebo střevní obstrukce) během 6 měsíců před screeningem, nebo kteří podstoupili gastrointestinální operaci, která ovlivňuje vyprazdňování žaludku;
• Jakákoli z následujících kardiovaskulárních příhod během 6 měsíců před screeningem: dekompenzovaná srdeční insuficience (NYHA třída III nebo IV); anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, bypassu koronární tepny nebo implantace koronárního stentu; nebo syndrom dlouhého QT nebo prodloužený interval QTcF (QTcF: muž > 450 ms, žena > 470 ms) na 12svodovém EKG; závažné arytmie, které zkoušející vyhodnotí jako nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení;
• Hemoragická cévní mozková příhoda nebo akutní ischemická cévní mozková příhoda se vyskytly během 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací;
• Anamnéza psychiatrických onemocnění (jako je deprese, úzkost atd.) během screeningu; nebo symptomatické onemocnění žlučníku; nebo anamnéza jiných nemocí, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu a které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení;
• Jakýkoli typ maligního nádoru léčeného nebo neléčeného během 5 let před screeningem (s výjimkou klinicky vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ);
• Těžká nebo akutní infekce během 4 týdnů před screeningem nebo refrakterní infekce močových cest nebo genitálií během 6 měsíců před screeningem;
• Mít významné onemocnění krevního systému (např. aplastická anémie, myelodysplastický syndrom) nebo jakékoli onemocnění způsobující hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek (např. malárie) při screeningu;
• Subjekty s dysfunkcí štítné žlázy, kterou nelze kontrolovat stabilní dávkou léku při screeningu, nebo s klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích vyšetření funkce štítné žlázy vyžadující medikamentózní léčbu při screeningu;
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetného endokrinního tumoru typu 2 při screeningu;

• Každý z ukazatelů splňuje následující kritéria:

  • i. Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningu nebo před randomizací;

  • ii. Laboratorní testy ukazují některou z následujících abnormalit:

    1. FPG≥13,9 mmol/l;
    2. ALT nebo AST≥2,5xULN;
    3. Celkový bilirubin (TBiL) ≥2,0×ULN;
    4. triglycerid >5,7 mmol/l;
    5. eGFR<45 ml/(min*1,73 m^2);
    6. sérová amyláza a/nebo lipáza >3xULN;
    7. Hemoglobin <100 g/L;
    8. kalcitonin>50 ng/l(pg/ml);

  • iii. Sérologické vyšetření:

    1. Protilátka proti viru lidské imunodeficience nebo protilátka proti treponema pallidum je pozitivní;
    2. Protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV RNA byla vyšší než spodní hranice referenčního rozmezí detekce;
    3. Povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a výsledek kvantitativní detekce HBV DNA byl vyšší než spodní hranice referenčního rozmezí detekce;
• Známá alergie na testovaný lék, Dulaglutid, Empagliflozin nebo příbuzné pomocné látky;
• Subjekty, které ztratily více než 400 ml krve kvůli dárcovství krve nebo z jiných důvodů během 3 měsíců před screeningem;
• Průměrný příjem alkoholu více než 21 jednotek alkoholu (muži)/14 jednotek alkoholu (ženy) týdně během 3 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈360 ml piva nebo 45 ml lihovin se 40% obsahem alkoholu nebo 150 ml víno);
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou selhání screeningu);
• Těhotná nebo kojící žena;
• Podle názoru výzkumníka není pro tuto studii vhodné.