Fase 3-studie van TG103-injectie gecombineerd met metformine bij de behandeling van diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Bij proefpersonen is de diagnose diabetes type 2 gesteld volgens de richtlijnen voor de preventie en behandeling van diabetes type 2 in China (editie 2020). T2DM werd ten minste 8 weken vóór de screening gediagnosticeerd;
• Leeftijd 18 tot en met 75 jaar, geen geslachtsbeperking;
• Body Mass Index (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• Een stabiele dosis metforminehydrochloride-monotherapie gekregen gedurende ≥8 weken vóór de screening en een metforminedosis ≥1500 mg/dag of de maximaal getolereerde dosis (<1500 mg/dag maar ≥1000 mg/dag);

• HbA1c moet aan de volgende criteria voldoen:

  • Screening: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (lokaal laboratorium)
  • Uitgangssituatie: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (Centraal laboratorium)
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende de gehele onderzoeksperiode en ten minste 3 maanden na de laatste dosis betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap bij vrouwelijke proefpersonen of zwangerschap bij de partner van de mannelijke proefpersoon te voorkomen;
• Bereid en in staat om de thuisglucosemeter nauwkeurig te gebruiken voor zelfglucosemonitoring;
• In staat zijn de proefprocedure te begrijpen en te volgen, vrijwillig aan de proef deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Type 1-diabetes;
• Verandering van lichaamsgewicht meer dan 5% binnen 1 maand voorafgaand aan screening;

• Heeft een van de volgende medicijnen gekregen:

  1. Voorafgaande stopzetting van DPP-4-remmers of GLP-1-receptoragonisten vanwege werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheidsredenen;
  2. Systemische glucocorticoïden en groeihormonen zijn binnen 8 weken vóór de screening gebruikt;
• Voorgeschiedenis van ≥2 episoden van graad 3 hypoglykemie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of graad 3 hypoglykemie tussen screening en randomisatie;
• Acute complicaties van diabetes, zoals diabetische ketoacidose en hyperglykemische hyperosmolaire status, traden ≥1 keer op binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Ernstige chronische complicaties van diabetes (bijv. proliferatieve diabetische retinopathie, ernstige diabetische neuropathie, diabetische voet, enz.) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis voorafgaand aan screening;
• Patiënten met klinisch significante afwijkingen in de maaglediging (bijv. obstructie van de maaguitgang), ernstige chronische gastro-intestinale ziekten (bijv. gastroparese, inflammatoire darmziekte of darmobstructie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of die een gastro-intestinale operatie hebben ondergaan die de maaglediging beïnvloedt;
• Eén van de volgende cardiovasculaire voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: gedecompenseerde hartinsufficiëntie (NYHA-klasse III of IV); voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, bypass-transplantatie van de kransslagader of implantatie van een coronaire stent; of lang QT-syndroom of verlengd QTcF-interval (QTcF: mannelijk >450 ms, vrouwelijk >470 ms) op een ECG met 12 afleidingen; ernstige aritmieën die door de onderzoeker worden beoordeeld als ongepast voor deelname aan dit klinische onderzoek;
• Hemorragische beroerte of acute ischemische beroerte traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie;
• Geschiedenis van psychiatrische ziekten (zoals depressie, angst, etc.) tijdens screening; of symptomatische galblaasziekte; of geschiedenis van andere ziekten die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen en die de onderzoeker ongepast acht voor inschrijving;
• Elk type kwaadaardige tumor, behandeld of onbehandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve klinisch genezen basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ);
• Ernstige of acute infectie binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of hardnekkige urineweg- of genitale infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
• Een significante ziekte van het bloedsysteem hebben (bijvoorbeeld aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom) of een ziekte die hemolyse of instabiliteit van de rode bloedcellen veroorzaakt (bijvoorbeeld malaria) tijdens de screening;
• Personen met een schildklierdisfunctie die niet onder controle kan worden gehouden met een stabiele dosis geneesmiddel bij screening, of met klinisch significante afwijkingen in de onderzoeksresultaten van de schildklierfunctie die behandeling met medicijnen vereisen bij screening;
• Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker (MTC) of type 2 meervoudig endocriene tumorsyndroom bij screening;

• Elk van de indicatoren voldoet aan de volgende criteria:

  • i. Systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij screening of vóór randomisatie;

  • ii. Laboratoriumtests tonen een van de volgende afwijkingen:

    1. FPG≥13,9 mmol/l;
    2. ALT of AST≥2,5×ULN;
    3. Totaal bilirubine (TBiL) ≥2,0×ULN;
    4. Triglyceriden >5,7 mmol/l;
    5. eGFR<45 ml/(min*1,73 m^2);
    6. Serumamylase en/of lipase ≥3×ULN;
    7. Hemoglobine <100 g/l;
    8. Calcitonine≥50 ng/l (pg/ml);

  • iii. Serologisch onderzoek:

    1. Antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus of treponema pallidum-antilichaam is positief;
    2. Hepatitis C-antilichaam is positief en HCV-RNA was hoger dan de ondergrens van het detectiereferentiebereik;
    3. Hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief en het kwantitatieve detectieresultaat van HBV-DNA was hoger dan de ondergrens van het detectiereferentiebereik;
• Bekende allergie voor het testgeneesmiddel, Dulaglutide, Empagliflozine of verwante hulpstoffen;
• Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 400 ml bloed hebben verloren als gevolg van bloeddonatie of om andere redenen;
• Gemiddelde alcoholinname meer dan 21 eenheden alcohol (mannen)/14 eenheden alcohol (vrouwen) per week binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid ≈360 ml bier, of 45 ml sterke drank met een alcoholpercentage van 40%, of 150 ml wijn);
• De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen (behalve als de screening niet heeft gefaald);
• Zwangere of zogende vrouw;
• Naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor dit onderzoek.