Badanie fazy 3 dotyczące wstrzyknięcia TG103 w skojarzeniu z metforminą w leczeniu cukrzycy typu 2

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów zdiagnozowano cukrzycę typu 2 zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 w Chinach (wydanie 2020), T2DM rozpoznano co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), bez ograniczeń płci;
• Wskaźnik masy ciała (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• otrzymywał stałą dawkę chlorowodorku metforminy w monoterapii przez ≥8 tygodni przed badaniem przesiewowym i dawkę metforminy ≥1500 mg/dobę lub maksymalną tolerowaną dawkę (<1500 mg/dobę, ale ≥1000 mg/dobę);

• HbA1c musi spełniać następujące kryteria:

  • Badania przesiewowe: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (Laboratorium lokalne)
  • Wartość wyjściowa: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (laboratorium centralne)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, aby uniknąć ciąży u kobiet lub ciąży u partnera uczestnika;
• Chęć i umiejętność dokładnego wykorzystania domowego glukometru do samodzielnego monitorowania poziomu glukozy;
• Być w stanie zrozumieć i przestrzegać procedury badania, dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• cukrzyca typu 1;
• Zmiana masy ciała o więcej niż 5% w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;

• Otrzymał którykolwiek z następujących leków:

  1. Wcześniejsze odstawienie inhibitorów DPP-4 lub agonistów receptora GLP-1 ze względów skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa;
  2. W ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym stosowano ogólnoustrojowo glikokortykosteroidy i hormon wzrostu;
• Historia ≥2 epizodów hipoglikemii stopnia 3. w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub hipoglikemii stopnia 3. pomiędzy badaniem przesiewowym a randomizacją;
• Ostre powikłania cukrzycy, takie jak cukrzycowa kwasica ketonowa i hiperglikemiczny stan hiperosmolarny, wystąpiły ≥1 raz w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Ciężkie przewlekłe powikłania cukrzycy (np. proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, ciężka neuropatia cukrzycowa, stopa cukrzycowa itp.) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami opróżniania żołądka (np. niedrożnością ujścia żołądka), ciężkimi przewlekłymi chorobami przewodu pokarmowego (np. gastroparezą, chorobą zapalną jelit lub niedrożnością jelit) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy przeszli operację przewodu pokarmowego wpływającą na opróżnianie żołądka;
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: niewyrównana niewydolność serca (III lub IV klasa NYHA); przebyta niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub wszczepienie stentu wieńcowego; lub zespół długiego QT lub wydłużony odstęp QTcF (QTcF: u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms) w 12-odprowadzeniowym EKG; ciężkie zaburzenia rytmu, które badacz ocenił jako nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym;
• Udar krwotoczny lub ostra choroba niedokrwienna mózgu wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
• Historia chorób psychicznych (takich jak depresja, stany lękowe itp.) podczas badania przesiewowego; lub objawowa choroba pęcherzyka żółciowego; lub historia innych chorób, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia;
• Każdy rodzaj nowotworu złośliwego leczony lub nieleczony w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem klinicznie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ);
• Ciężka lub ostra infekcja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub oporna na leczenie infekcja dróg moczowych lub narządów płciowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Posiadanie istotnej choroby układu krwionośnego (np. niedokrwistości aplastycznej, zespołu mielodysplastycznego) lub jakiejkolwiek choroby powodującej hemolizę lub niestabilność czerwonych krwinek (np. malaria) podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z dysfunkcją tarczycy, której nie można kontrolować stałą dawką leku w badaniu przesiewowym, lub z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań czynności tarczycy wymagającymi leczenia farmakologicznego w badaniu przesiewowym;
• Historia osobista lub rodzinna raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub zespołu mnogiego guza endokrynnego typu 2 podczas badania przesiewowego;

• Każdy ze wskaźników spełnia następujące kryteria:

  • I. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją;

  • II. Badania laboratoryjne wykazują którąkolwiek z następujących nieprawidłowości:

    1. FPG≥13,9 mmol/l;
    2. ALT lub AST≥2,5×GGN;
    3. Całkowita bilirubina (TBiL) ≥2,0×GGN;
    4. Trójglicerydy >5,7 mmol/l;
    5. eGFR<45 ml/(min*1,73 m^2);
    6. Amylaza i/lub lipaza w surowicy ≥3×GGN;
    7. Hemoglobina <100 g/l;
    8. Kalcytonina ≥50 ng/L(pg/ml);

  • iii. Badanie serologiczne:

    1. Przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przeciwciało Treponema pallidum jest dodatnie;
    2. Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a miano RNA HCV było wyższe niż dolna granica referencyjnego zakresu wykrywania;
    3. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni, a ilościowy wynik wykrywania DNA HBV jest wyższy niż dolna granica referencyjnego zakresu wykrywania;
• Znana alergia na badany lek, dulaglutyd, empagliflozynę lub pokrewne substancje pomocnicze;
• Pacjenci, którzy stracili więcej niż 400 ml krwi w wyniku oddania krwi lub z innych powodów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Średnie spożycie alkoholu powyżej 21 jednostek alkoholu (mężczyźni)/14 jednostek alkoholu (kobiety) tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (1 jednostka ≈360 ml piwa lub 45 ml wódki o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wino);
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym leku lub urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem niepowodzenia badania przesiewowego);
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
• W opinii badacza nie nadaje się do tego badania.