Fase 3-undersøgelse af TG103-injektion kombineret med metformin til behandling af type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner har diagnosticeret med type 2-diabetes i henhold til retningslinjerne for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes i Kina (2020-udgaven), T2DM blev diagnosticeret mindst 8 uger før screening;
• I alderen 18 til 75 år (inklusive), ingen kønsbegrænsning;
• Body Mass Index (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• Modtog en stabil dosis af metforminhydrochlorid som monoterapi i ≥8 uger før screening og metformindosis ≥1500 mg/dag eller maksimal tolereret dosis (<1500 mg/dag, men ≥1000 mg/dag);

• HbA1c skal opfylde følgende kriterier:

  • Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (lokalt laboratorium)
  • Baseline: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (Centralt laboratorium)
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal anvende pålidelige præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og mindst 3 måneder efter den sidste dosis for at undgå graviditet hos kvindelige forsøgspersoner eller graviditet hos den mandlige forsøgspersons partner;
• Villig og i stand til nøjagtigt at bruge hjemmeglukosemåler til selv-glukosemonitorering;
• Kunne forstå og følge forsøgsproceduren, deltage frivilligt i forsøget og underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes;
• Ændring i kropsvægt med mere end 5 % inden for 1 måned før screening;

• Modtaget nogen af ​​følgende medicin:

  1. Forudgående seponering af DPP-4-hæmmere eller GLP-1-receptoragonister af hensyn til effektivitet, tolerabilitet og sikkerhed;
  2. Systemisk glukokortikoid og væksthormon er blevet brugt inden for 8 uger før screening;
• Anamnese med ≥2 episoder med grad 3 hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening, eller grad 3 hypoglykæmi mellem screening til randomisering;
• Akutte komplikationer af diabetes, såsom diabetisk ketoacidose og hyperglykæmisk hyperosmolær status, forekom ≥1 gang inden for 6 måneder før screening;
• Alvorlige kroniske komplikationer af diabetes (f.eks. proliferativ diabetisk retinopati, svær diabetisk neuropati, diabetisk fod osv.) inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis før screening;
• Personer med klinisk signifikante mavetømningsabnormiteter (f.eks. gastrisk udløbsobstruktion), alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. gastroparese, inflammatorisk tarmsygdom eller intestinal obstruktion) inden for 6 måneder før screening, eller som har gennemgået en mave-tarmkirurgi, der påvirker mavetømning;
• Enhver af følgende kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før screening: dekompenseret hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV); historie med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-transplantation eller koronar stentimplantation; eller langt QT-syndrom eller forlænget QTcF-interval (QTcF: mand >450 ms, kvinde >470 ms) på 12-aflednings-EKG; alvorlige arytmier, som af investigator vurderes at være uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg;
• Hæmoragisk slagtilfælde eller akut iskæmisk slagtilfælde forekom inden for 6 måneder før screening eller før randomisering;
• Anamnese med psykiatriske sygdomme (såsom depression, angst osv.) under screening; eller symptomatisk galdeblæresygdom; eller historie med andre sygdomme, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, og som efterforskeren finder upassende til tilmelding;
• Enhver form for malign tumor behandlet eller ubehandlet inden for 5 år før screening (undtagen klinisk helbredt basalcellecarcinom eller carcinom in situ);
• Alvorlig eller akut infektion inden for 4 uger før screening, eller refraktær urinvejs- eller genital infektion inden for 6 måneder før screening;
• At have en signifikant blodsystemsygdom (f.eks. aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom) eller enhver sygdom, der forårsager hæmolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (f.eks. malaria) ved screening;
• Personer med skjoldbruskkirteldysfunktion, som ikke kan kontrolleres af en stabil lægemiddeldosis ved screening, eller med klinisk signifikante abnormiteter i resultaterne af thyreoideafunktionsundersøgelser, der kræver lægemiddelbehandling ved screening;
• Personlig eller familiehistorie med medullær thyreoideacancer (MTC) eller type 2 multipelt endokrin tumorsyndrom ved screening;

• Enhver af indikatorerne opfylder følgende kriterier:

  • jeg. Systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved screening eller før randomisering;

  • ii. Laboratorieprøver viser nogen af ​​følgende abnormiteter:

    1. FPG≥13,9 mmol/L;
    2. ALT eller AST≥2,5×ULN;
    3. Total bilirubin (TBiL) ≥2,0×ULN;
    4. Triglycerid >5,7 mmol/L;
    5. eGFR <45 ml/(min.*1,73 m^2);
    6. Serumamylase og/eller lipase ≥3×ULN;
    7. Hæmoglobin <100 g/L;
    8. Calcitonin > 50 ng/L (pg/ml);

  • iii. Serologisk undersøgelse:

    1. Humant immundefekt virus antistof eller treponema pallidum antistof er positivt;
    2. Hepatitis C-antistof er positivt, og HCV-RNA var højere end den nedre grænse for detektionsreferenceområdet;
    3. Hepatitis B overfladeantigen er positivt, og det kvantitative påvisningsresultat af HBV DNA var højere end den nedre grænse for detektionsreferenceområdet;
• Kendt allergi over for testlægemidlet, Dulaglutid, Empagliflozin eller relaterede hjælpestoffer;
• Forsøgspersoner, der har mistet mere end 400 ml blod på grund af bloddonation eller andre årsager inden for 3 måneder før screening;
• Gennemsnitligt alkoholindtag på mere end 21 enheder alkohol (han)/14 enheder alkohol (hun) om ugen inden for de 3 måneder før screening (1 enhed ≈360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkoholindhold eller 150 ml vin);
• Forsøgsperson deltog i et hvilket som helst lægemiddel- eller medicinsk udstyrsstudie inden for 3 måneder før screening (undtagen screeningsfejl);
• gravid eller ammende kvinde;
• Ikke egnet til denne undersøgelse efter efterforskerens mening.