Estudio de fase 3 de la inyección de TG103 combinada con metformina en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Los sujetos han sido diagnosticados con diabetes tipo 2 de acuerdo con las Directrices para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 en China (Edición 2020), la DM2 se diagnosticó al menos 8 semanas antes de la detección;
• De 18 a 75 años (inclusive), sin limitación de género;
• Índice de Masa Corporal (IMC): 18,5≤IMC≤40;
• Recibió una dosis estable de monoterapia con clorhidrato de metformina durante ≥8 semanas antes de la selección y una dosis de metformina ≥1500 mg/día o dosis máxima tolerada (<1500 mg/día pero ≥1000 mg/día);

• La HbA1c debe cumplir los siguientes criterios:

  • Detección: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (Laboratorio local)
  • Valor inicial: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (laboratorio central)
• Los sujetos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos confiables durante todo el período de estudio y al menos 3 meses después de la última dosis para evitar el embarazo en mujeres o el embarazo en la pareja del hombre;
• Dispuesto y capaz de utilizar con precisión el medidor de glucosa en el hogar para el autocontrol de la glucosa;
• Ser capaz de comprender y seguir el procedimiento del ensayo, participar voluntariamente en el ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Diabetes tipo 1;
• El peso corporal cambia más del 5% dentro del mes anterior a la evaluación;

• Recibió cualquiera de los siguientes medicamentos:

  1. Discontinuación previa de inhibidores de DPP-4 o agonistas del receptor de GLP-1 por razones de eficacia, tolerabilidad y seguridad;
  2. Se han utilizado glucocorticoides sistémicos y hormona del crecimiento dentro de las 8 semanas previas a la evaluación;
• Antecedentes de ≥2 episodios de hipoglucemia de grado 3 en los 6 meses anteriores a la selección, o hipoglucemia de grado 3 entre la selección y la aleatorización;
• Las complicaciones agudas de la diabetes, como la cetoacidosis diabética y el estado hiperosmolar hiperglucémico, ocurrieron ≥1 vez dentro de los 6 meses previos a la evaluación;
• Complicaciones crónicas graves de la diabetes (p. ej., retinopatía diabética proliferativa, neuropatía diabética grave, pie diabético, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación
• Historia de pancreatitis aguda o crónica antes de la detección;
• Sujetos con anomalías del vaciamiento gástrico clínicamente significativas (p. ej., obstrucción de la salida gástrica), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (p. ej., gastroparesia, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal) dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o que se hayan sometido a una cirugía gastrointestinal que afecte el vaciamiento gástrico;
• Cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares dentro de los 6 meses previos a la evaluación: insuficiencia cardíaca descompensada (clase III o IV de la NYHA); antecedentes de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o implantación de stent coronario; o síndrome de QT largo o intervalo QTcF prolongado (QTcF: hombre >450 ms, mujer >470 ms) en ECG de 12 derivaciones; arritmias graves que el investigador considera inapropiadas para participar en este ensayo clínico;
• El accidente cerebrovascular hemorrágico o el accidente cerebrovascular isquémico agudo ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización;
• Historial de enfermedades psiquiátricas (como depresión, ansiedad, etc.) durante la evaluación; o enfermedad sintomática de la vesícula biliar; o antecedentes de otras enfermedades que puedan poner en peligro la seguridad del sujeto y que el investigador considere inapropiado para la inscripción;
• Cualquier tipo de tumor maligno tratado o no tratado dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales clínicamente curado o carcinoma in situ);
• Infección grave o aguda dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o infección refractaria del tracto urinario o genital dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Tener una enfermedad importante del sistema sanguíneo (p. ej., anemia aplásica, síndrome mielodisplásico) o cualquier enfermedad que cause hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos (p. ej., malaria) en el momento del examen;
• Sujetos con disfunción tiroidea que no puede controlarse con una dosis estable del fármaco en el momento de la selección, o con anomalías clínicamente significativas en los resultados del examen de función tiroidea que requieren tratamiento farmacológico en el momento de la selección;
• Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides (MTC) o síndrome de tumor endocrino múltiple tipo 2 en el momento de la selección;

• Cualquiera de los indicadores cumple con los siguientes criterios:

  • i. Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en el momento de la selección o antes de la aleatorización;

  • ii. Las pruebas de laboratorio muestran cualquiera de las siguientes anomalías:

    1. GPA ≥13,9 mmol/L;
    2. ALT o AST≥2,5×LSN;
    3. Bilirrubina total (TBiL) ≥2,0 × LSN;
    4. Triglicéridos >5,7 mmol/L;
    5. TFGe <45 ml/(min*1,73 m^2);
    6. Amilasa y/o lipasa sérica ≥3×LSN;
    7. Hemoglobina <100 g/L;
    8. Calcitonina≥50 ng/L (pg/mL);

  • III. Examen serológico:

    1. El anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana o el anticuerpo contra el treponema pallidum es positivo;
    2. El anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC fue superior al límite inferior del rango de referencia de detección;
    3. El antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo y el resultado de la detección cuantitativa del ADN del VHB fue superior al límite inferior del rango de referencia de detección;
• Alergia conocida al fármaco de prueba, dulaglutida, empagliflozina o excipientes relacionados;
• Sujetos que hayan perdido más de 400 ml de sangre debido a donación de sangre u otros motivos dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
• Consumo promedio de alcohol de más de 21 unidades de alcohol (hombres)/14 unidades de alcohol (mujeres) por semana dentro de los 3 meses previos a la evaluación (1 unidad ≈360 ml de cerveza, o 45 ml de bebidas espirituosas con 40% de contenido de alcohol, o 150 ml vino);
• El sujeto participó en cualquier estudio clínico de fármacos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (excepto en caso de fracaso de la selección);
• Mujer embarazada o lactante;
• No apto para este estudio en opinión del investigador.