Fase 3-studie av TG103-injeksjon kombinert med metformin i behandling av type 2-diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner har diagnostisert type 2 diabetes i henhold til retningslinjer for forebygging og behandling av type 2 diabetes i Kina (2020-utgaven), T2DM ble diagnostisert minst 8 uker før screening;
• I alderen 18 til 75 år (inklusive), ingen kjønnsbegrensning;
• Kroppsmasseindeks (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• Fikk stabil dose metforminhydroklorid monoterapi i ≥8 uker før screening og metformindose ≥1500 mg/dag eller maksimal tolerert dose (<1500 mg/dag men ≥1000 mg/dag);

• HbA1c må oppfylle følgende kriterier:

  • Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (lokalt laboratorium)
  • Grunnlinje: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (sentralt laboratorium)
• Personer i fertil alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og minst 3 måneder etter siste dose for å unngå graviditet hos kvinnelige forsøkspersoner eller graviditet hos den mannlige forsøkspersonens partner;
• Villig og i stand til å bruke hjemmeglukosemåler nøyaktig for selv-glukoseovervåking;
• Kunne forstå og følge prøveprosedyren, delta frivillig i rettssaken og signere samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes;
• Kroppsvektsendring med mer enn 5 % innen 1 måned før screening;

• Fikk noen av følgende medisiner:

  1. Tidligere seponering av DPP-4-hemmere eller GLP-1-reseptoragonister av hensyn til effektivitet, tolerabilitet og sikkerhet;
  2. Systemisk glukokortikoid og veksthormon har blitt brukt innen 8 uker før screening;
• Anamnese med ≥2 episoder med grad 3 hypoglykemi innen 6 måneder før screening, eller grad 3 hypoglykemi mellom screening til randomisering;
• Akutte komplikasjoner av diabetes, som diabetisk ketoacidose og hyperglykemisk hyperosmolar status, oppstod ≥1 gang innen 6 måneder før screening;
• Alvorlige kroniske komplikasjoner av diabetes (f.eks. proliferativ diabetisk retinopati, alvorlig diabetisk nevropati, diabetisk fot osv.) innen 6 måneder før screening
• Anamnese med akutt eller kronisk pankreatitt før screening;
• Personer med klinisk signifikante abnormiteter ved tømming av mage (f.eks. gastrisk utløpsobstruksjon), alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. gastroparese, inflammatorisk tarmsykdom eller tarmobstruksjon) innen 6 måneder før screening, eller som har gjennomgått gastrointestinal kirurgi som påvirker gastrisk tømming;
• Enhver av følgende kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før screening: dekompensert hjerteinsuffisiens (NYHA klasse III eller IV); historie med ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, koronar bypass-transplantasjon eller implantasjon av koronar stent; eller langt QT-syndrom eller forlenget QTcF-intervall (QTcF: menn >450 ms, kvinner >470 ms) på 12-avlednings-EKG; alvorlige arytmier som vurderes av etterforskeren til å være upassende for deltakelse i denne kliniske studien;
• Hemoragisk slag eller akutt iskemisk slagsykdom oppstod innen 6 måneder før screening, eller før randomisering;
• Anamnese med psykiatriske sykdommer (som depresjon, angst, etc.) under screening; eller symptomatisk galleblæresykdom; eller historie med andre sykdommer som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare og som etterforskeren anser som upassende for påmelding;
• Enhver type ondartet svulst behandlet eller ubehandlet innen 5 år før screening (bortsett fra klinisk kurert basalcellekarsinom eller karsinom in situ);
• Alvorlig eller akutt infeksjon innen 4 uker før screening, eller refraktær urinveis- eller genital infeksjon innen 6 måneder før screening;
• Å ha en betydelig blodsystemsykdom (f.eks. aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom) eller en hvilken som helst sykdom som forårsaker hemolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (f.eks. malaria) ved screening;
• Personer med skjoldbruskdysfunksjon som ikke kan kontrolleres av en stabil medikamentdose ved screening, eller med klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskfunksjonsundersøkelsesresultater som krever medikamentell behandling ved screening;
• Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) eller type 2 multippelt endokrint tumorsyndrom ved screening;

• Enhver av indikatorene oppfyller følgende kriterier:

  • Jeg. Systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screening eller før randomisering;

  • ii. Laboratorietester viser noen av følgende abnormiteter:

    1. FPG≥13,9 mmol/L;
    2. ALT eller AST≥2,5×ULN;
    3. Totalt bilirubin (TBiL) ≥2,0×ULN;
    4. triglyserid >5,7 mmol/L;
    5. eGFR <45 ml/(min*1,73 m^2);
    6. Serumamylase og/eller lipase ≥3×ULN;
    7. Hemoglobin <100 g/L;
    8. Kalsitonin > 50 ng/L (pg/ml);

  • iii. Serologisk undersøkelse:

    1. Antistoff mot humant immunsviktvirus eller antistoff mot treponema pallidum er positivt;
    2. Hepatitt C-antistoff er positivt, og HCV-RNA var høyere enn den nedre grensen for deteksjonsreferanseområdet;
    3. Hepatitt B overflateantigen er positivt, og det kvantitative deteksjonsresultatet av HBV DNA var høyere enn den nedre grensen for deteksjonsreferanseområdet;
• Kjent allergi mot teststoffet, Dulaglutid, Empagliflozin eller relaterte hjelpestoffer;
• Personer som har mistet mer enn 400 ml blod på grunn av bloddonasjon eller andre årsaker innen 3 måneder før screening;
• Gjennomsnittlig alkoholinntak mer enn 21 enheter alkohol (mann)/14 enheter alkohol (kvinnelig) per uke i løpet av 3 måneder før screening (1 enhet ≈360 ml øl, eller 45 ml brennevin med 40 % alkoholinnhold, eller 150 ml vin);
• Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst klinisk studie med legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening (bortsett fra screeningsvikt);
• gravid eller ammende kvinne;
• Ikke egnet for denne studien etter etterforskerens mening.