Vaiheen 3 tutkimus TG103-injektiosta yhdessä metformiinin kanssa tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on diagnosoitu tyypin 2 diabetes Kiinan tyypin 2 diabeteksen ehkäisy- ja hoitoohjeiden (2020 painos) mukaisesti, T2DM diagnosoitiin vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa;
• 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), ei sukupuolirajoituksia;
• painoindeksi (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• Saatiin vakaa metformiinihydrokloridimonoterapian annos ≥ 8 viikon ajan ennen seulontaa ja metformiiniannos ≥ 1500 mg/vrk tai suurin siedetty annos (<1500 mg/vrk, mutta ≥1000 mg/vrk);

• HbA1c:n on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Seulonta: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (paikallinen laboratorio)
  • Lähtötaso: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (keskuslaboratorio)
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen välttääkseen raskauden naispuolisilla koehenkilöillä tai raskauden välttämiseksi miespuolisen kumppanin raskaudelta;
• Haluat ja pystyt käyttämään tarkasti kodin glukoosimittaria oman glukoosin mittaamiseen;
• Pystyy ymmärtämään ja seuraamaan oikeudenkäyntimenettelyä, osallistumaan vapaaehtoisesti kokeeseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• tyypin 1 diabetes;
• ruumiinpainon muutos yli 5 % kuukauden sisällä ennen seulontaa;

• Sai mitä tahansa seuraavista lääkkeistä:

  1. DPP-4-estäjien tai GLP-1-reseptoriagonistien käytön lopettaminen tehon, siedettävyyden ja turvallisuussyistä;
  2. Systeemistä glukokortikoidia ja kasvuhormonia on käytetty 8 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Anamneesi ≥ 2 asteen 3 hypoglykemian jaksoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai asteen 3 hypoglykemia seulontojen ja satunnaistamisen välillä;
• Diabeteksen akuutteja komplikaatioita, kuten diabeettinen ketoasidoosi ja hyperglykeeminen hyperosmolaarinen tila, esiintyi ≥1 kerran 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Diabeteksen vakavat krooniset komplikaatiot (esim. proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, vaikea diabeettinen neuropatia, diabeettinen jalka jne.) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä mahalaukun tyhjenemishäiriöitä (esim. mahalaukun ulostulon tukkeuma), vakavia kroonisia maha-suolikanavan sairauksia (esim. gastropareesi, tulehduksellinen suolistosairaus tai suolistotukos) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joille on tehty mahalaukun tyhjenemiseen vaikuttava maha-suolikanavan leikkaus;
• Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitapahtumista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV); aiempi epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon stentin istutus; tai pitkä QT-oireyhtymä tai pidentynyt QTcF-aika (QTcF: mies > 450 ms, nainen > 470 ms) 12-kytkentäisessä EKG:ssä; vakavat rytmihäiriöt, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen;
• Hemorraginen aivohalvaus tai akuutti iskeeminen aivohalvaussairaus ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista;
• Psykiatristen sairauksien (kuten masennus, ahdistuneisuus jne.) historia seulonnan aikana; tai oireinen sappirakon sairaus; tai muita sairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja joita tutkija pitää sopimattomina rekisteröitäväksi;
• Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu tai hoitamaton 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi kliinisesti parannettu tyvisolusyöpä tai karsinooma in situ);
• Vaikea tai akuutti infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai refraktorinen virtsatie- tai sukuelinten infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• sinulla on merkittävä verijärjestelmän sairaus (esim. aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä) tai mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa hemolyysiä tai punasolujen epävakautta (esim. malaria) seulonnassa;
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei voida hallita vakaalla lääkeannoksella seulonnassa, tai joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kilpirauhasen toiminnan tutkimustuloksissa, jotka vaativat lääkehoitoa seulonnassa;
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai tyypin 2 multippeli endokriininen kasvainoireyhtymä seulonnassa;

• Mikä tahansa indikaattoreista täyttää seuraavat kriteerit:

  • i. Systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg seulonnassa tai ennen satunnaistamista;

  • ii. Laboratoriokokeissa ilmenee jokin seuraavista poikkeavuuksista:

    1. FPG≥13,9 mmol/l;
    2. ALT tai AST≥ 2,5 × ULN;
    3. Kokonaisbilirubiini (TBiL) ≥ 2,0 × ULN;
    4. triglyseridi > 5,7 mmol/l;
    5. eGFR < 45 ml/(min*1,73 m^2);
    6. Seerumin amylaasi ja/tai lipaasi ≥3 × ULN;
    7. Hemoglobiini <100 g/l;
    8. kalsitoniini > 50 ng/l (pg/ml);

  • iii. Serologinen tutkimus:

    1. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine tai treponema pallidum -vasta-aine on positiivinen;
    2. Hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, ja HCV-RNA oli korkeampi kuin havaitsemisviitealueen alaraja;
    3. Hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen, ja HBV-DNA:n kvantitatiivinen havaitsemistulos oli korkeampi kuin havaitsemisen vertailualueen alaraja;
• Tunnettu allergia testilääkkeelle, dulaglutidille, empagliflotsiinille tai vastaaville apuaineille;
• Koehenkilöt, jotka ovat menettäneet yli 400 ml verta verenluovutuksesta tai muista syistä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Keskimääräinen alkoholin saanti yli 21 yksikköä alkoholia (mies) / 14 yksikköä alkoholia (nainen) viikossa seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana (1 yksikkö ≈360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia, joiden alkoholipitoisuus on 40 %, tai 150 ml viini);
• Koehenkilö osallistui mihin tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (lukuun ottamatta seulonnan epäonnistumista);
• Raskaana oleva tai imettävä nainen;
• Ei sovi tähän tutkimukseen tutkijan mielestä.