Dietní intervence u potravinové alergie (AC18/00031)

DIFAMEM je originální integrační projekt, který si klade za cíl využít potenciál stravy obohacené pektinem k léčbě potravinové alergie, komplexně se zabývá jejími účinky na epigenom a mikrobiom, metabolomické modifikace a imunitní modulaci. DIFAMEM byl schválen Výborem pro regulační orgány a etický výzkum v Malaze.

V posledních letech si mikrobiom získal pozornost jako cíl intervence proti potravinové alergii, např. používáním prebiotik, což jsou nestravitelné složky potravy, které stimulují růst a aktivitu určitých mikroorganismů. V současné době je velký zájem o potenciál rostlinné vlákniny jako ochranné složky proti alergiím, a to na základě slibných výsledků, které byly získány na modelech astmatu. Dietní vláknina, jako je pektin, může změnit střevní mikroflóru a vést ke zvýšení lokálních a systémových koncentrací mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) odvozených ze střevní mikroflóry. SCFA, včetně acetátu, propionátu a butyrátu, mohou podporovat tvorbu periferních regulačních T buněk epigenetickou modulací a potlačovat zánětlivou funkci dendritických buněk (DC) transkripční modulací. Je pravděpodobné, že v těchto procesech hrají důležitou roli i další metabolity. Metabolomika aplikovaná v necíleném přístupu u potravinové alergie je proto atraktivní možností pro objev nových metabolitů. Tato technologie byla použita k prokázání vztahu mezi prospěšnými účinky při užívání prebiotik a změnami ve fekálních metabolitech.

Pektin je polysacharid, který se přirozeně vyskytuje v ovoci, hlavně ve slupce a jádřince. Nedávno bylo oznámeno, že strava doplněná pektinem mění poměr Firmicutes a Bacteroidetes ve střevní a plicní mikrobiotě, zvyšuje koncentrace SCFA ve stolici a séru a snižuje rozvoj zánětu dýchacích cest potlačením funkce DC prostřednictvím zapojení GPR41 ( receptor volných mastných kyselin 3, FFAR3). Zejména bylo prokázáno, že přírodní jablečný pektin má imunomodulační účinek na alergie, i když je třeba ještě objasnit mechanismy. Dominantní složkou pektinu je lineární řetězec kyseliny galakturonové (GalA), ve kterém je část skupin karboxylových kyselin přítomna jako methylestery. Poměr esterifikovaných skupin GalA k celkovým skupinám GalA se nazývá stupeň esterifikace (DE). Existují dva typy pektinu: pektin s vysokým methoxylem (HMP) s DE >50 % nebo nízkomethoxypektin (LMP) s DE < 50 %. Většina přírodního pektinu je HMP, zatímco LMP je běžnější ve zpracovaných potravinách. Zdá se, že HMP i LMP mají imunomodulační účinky a zvyšují hladiny SCFA u léčených myší. LMP je efektivněji fermentován mikrobiotou v ileu, zatímco HMP je fermentován hlavně v proximálním tlustém střevě. Tyto údaje naznačují, že různé typy pektinu mohou uplatňovat své imunomodulační účinky prostřednictvím různých mechanismů, nicméně o různých typech pektinu ve vztahu k potravinové alergii je známo jen málo.

Prevalence potravinové alergie se během poslední dekády dramaticky zvýšila o více než 50 % a odhaduje se, že postihuje 5 % dospělých a 8 % dětí. Ovoce je celosvětově nejčastějším spouštěčem u dospívajících a dospělých. Čeleď Rosaceae obsahuje nejčastěji zapojené plody, přičemž primárními senzibilizátory jsou nespecifické proteiny přenosu lipidů (nsLTP), jako je hlavní alergen broskve Pru p 3. NsLTP jsou panalergeny spojené se senzibilizací na více taxonomicky nepříbuzných potravin rostlinného původu. Jsou velmi stabilní a mohou způsobit komplexní klinický obraz známý jako LTP-syndrom, který zahrnuje život ohrožující reakce, jako je anafylaxe. Tento syndrom, i v mírnějších formách, může výrazně ovlivnit kvalitu života a způsobuje vysoké socioekonomické náklady.

Studie DIFAMEM je založena na hypotéze, že dietní intervence povede k příznivým účinkům u pacientů s alergií na potraviny, a to za použití přirozené složky potravy s prebiotickými vlastnostmi, jako jsou pektiny. Taková intervence by byla bezpečnější než specifická alergenová imunoterapie, vyhnula by se alergickým vedlejším účinkům. Studium mechanismů tohoto zásahu moderními inovativními omikovými technologiemi nám umožní dále cíleně optimalizovat přístup.

Účastníci s potvrzenou alergií na nsLTP z oddělení alergií Regionální nemocnice v Málaga budou zapsáni po získání informovaného souhlasu k přijetí dietní intervence se dvěma různými pektiny (nízký citrusový DE nebo jablečný vysoký DE) nebo placebem. DBPCFC se známým množstvím Pru p 3 bude provedeno před a po dietní intervenci, aby se určilo zlepšení orální tolerance nsLTP. Před a po intervenci budou také odebrány vzorky krve a stolice, aby se analyzovaly účinky na epigenom a mikrobiom, metabolomické modifikace a imunitní modulace.