Intervention diététique en cas d'allergie alimentaire (AC18/00031)

DIFAMEM est un projet intégrateur original qui vise à utiliser le potentiel d'un régime enrichi en pectine pour traiter les allergies alimentaires, en abordant de manière globale ses effets sur l'épigénome et le microbiome, les modifications métabolomiques et la modulation immunitaire. DIFAMEM a été approuvé par les autorités réglementaires et le comité de recherche éthique de Malaga.

Ces dernières années, le microbiome a attiré l'attention en tant que cible d'intervention contre les allergies alimentaires, par ex. grâce à l'utilisation de prébiotiques, qui sont des composants alimentaires non digestibles qui stimulent la croissance et l'activité de certains micro-organismes. Le potentiel des fibres alimentaires d'origine végétale en tant que composant protecteur contre les allergies suscite actuellement un grand intérêt, sur la base des résultats prometteurs obtenus dans des modèles d'asthme. Les fibres alimentaires telles que la pectine peuvent altérer le microbiote intestinal et entraîner une augmentation des concentrations locales et systémiques d’acides gras à chaîne courte (AGCC) dérivés du microbiote intestinal. Les SCFA, notamment l'acétate, le propionate et le butyrate, peuvent favoriser la génération de cellules T régulatrices périphériques par modulation épigénétique et supprimer la fonction inflammatoire des cellules dendritiques (DC) par modulation transcriptionnelle. Il est probable que d’autres métabolites jouent également un rôle important dans ces processus. Par conséquent, la métabolomique appliquée dans une approche non ciblée pour les allergies alimentaires constitue une option intéressante pour la découverte de nouveaux métabolites. Cette technologie a été utilisée pour montrer une relation entre les effets bénéfiques de l'utilisation de prébiotiques et les modifications des métabolites fécaux.

La pectine est un polysaccharide naturellement présent dans les fruits, principalement dans la peau et le noyau. Il a été récemment rapporté qu'un régime complété par de la pectine modifie le rapport Firmicutes/Bacteroidetes dans le microbiote intestinal et pulmonaire, augmente les concentrations d'AGCC dans les selles et le sérum et réduit le développement de l'inflammation des voies respiratoires en supprimant la fonction DC via l'engagement du GPR41 ( récepteur d'acide gras libre 3, FFAR3). Il a notamment été démontré que la pectine naturelle de pomme a un effet immunomodulateur sur les allergies, même si les mécanismes doivent encore être élucidés. Le composant dominant de la pectine est une chaîne linéaire d'acide galacturonique (GalA) dans laquelle une proportion des groupes acide carboxyle sont présents sous forme d'esters méthyliques. Le rapport des groupes GalA estérifiés aux groupes GalA totaux est appelé degré d'estérification (DE). Il existe deux types de pectine : la pectine à haute teneur en méthoxy (HMP) avec DE > 50 % ou la pectine à faible teneur en méthoxy (LMP) avec DE < 50 %. La majorité de la pectine naturelle est constituée de HMP, tandis que la LMP est plus courante dans les aliments transformés. HMP et LMP semblent posséder des effets immunomodulateurs et augmenter les niveaux de SCFA chez les souris traitées. La LMP est fermentée plus efficacement par le microbiote de l’iléon tandis que la HMP est principalement fermentée dans le côlon proximal. Ces données suggèrent que les différents types de pectine peuvent exercer leurs effets immunomodulateurs par différents mécanismes, mais on sait peu de choses sur les différents types de pectine en relation avec les allergies alimentaires.

La prévalence des allergies alimentaires a considérablement augmenté de plus de 50 % au cours de la dernière décennie et on estime qu’elles touchent 5 % des adultes et 8 % des enfants. Les fruits sont les déclencheurs les plus fréquents chez les adolescents et les adultes du monde entier. La famille des Rosacées contient les fruits les plus souvent impliqués, les protéines de transfert lipidiques non spécifiques (nsLTP) étant les principaux sensibilisants, comme le principal allergène de la pêche, Pru p 3. Les NsLTP sont des panallergènes associés à une sensibilisation à plusieurs aliments d'origine végétale sans rapport taxonomique. Ils sont très stables et peuvent provoquer un tableau clinique complexe appelé syndrome LTP, qui comprend des réactions potentiellement mortelles telles que l'anaphylaxie. Ce syndrome, même sous ses formes bénignes, peut avoir un impact considérable sur la qualité de vie et entraîner un coût socio-économique élevé.

L'étude DIFAMEM repose sur l'hypothèse selon laquelle une intervention diététique entraînerait des effets bénéfiques pour les patients allergiques alimentaires, en utilisant un constituant alimentaire naturel aux propriétés prébiotiques comme les pectines. Une telle intervention serait plus sûre que l’immunothérapie allergénique spécifique, évitant les effets secondaires allergiques. L'étude des mécanismes de cette intervention par des technologies omiques innovantes et modernes nous permettra d'optimiser davantage l'approche de manière ciblée.

Les participants avec une allergie confirmée au nsLTP de l'unité d'allergie de l'hôpital régional universitaire de Málaga seront inscrits après l'obtention du consentement éclairé pour recevoir une intervention diététique avec deux pectines différentes (agrumes faible DE ou pomme haute DE) ou un placebo. DBPCFC avec des quantités connues de Pru p 3 sera effectué avant et après l'intervention diététique pour déterminer l'amélioration de la tolérance orale nsLTP. Des échantillons de sang et de selles seront également prélevés avant et après l'intervention pour analyser les effets sur l'épigénome et le microbiome, les modifications métabolomiques et la modulation immunitaire.