Intervento dietetico nelle allergie alimentari (AC18/00031)

DIFAMEM è un progetto integrativo originale che mira a utilizzare il potenziale di una dieta arricchita di pectina per trattare l’allergia alimentare, affrontando in modo completo i suoi effetti sull’epigenoma e sul microbioma, le modifiche metabolomiche e la modulazione immunitaria. DIFAMEM è stato approvato dalle Autorità Regolatorie e dal Comitato di Ricerca Etica di Malaga.

Negli ultimi anni il microbioma ha guadagnato attenzione come obiettivo di intervento contro le allergie alimentari, ad es. attraverso l'uso di prebiotici, che sono componenti alimentari non digeribili che stimolano la crescita e l'attività di alcuni microrganismi. Attualmente c’è un grande interesse per il potenziale delle fibre alimentari di origine vegetale come componente protettivo contro le allergie, sulla base di risultati promettenti ottenuti in modelli di asma. Le fibre alimentari come la pectina possono alterare il microbiota intestinale e portare ad un aumento delle concentrazioni locali e sistemiche di acidi grassi a catena corta derivati ​​dal microbiota intestinale (SCFA). Gli SCFA, inclusi acetato, propionato e butirrato, possono promuovere la generazione di cellule T regolatorie periferiche mediante modulazione epigenetica e sopprimere la funzione infiammatoria delle cellule dendritiche (DC) mediante modulazione trascrizionale. È probabile che anche altri metaboliti svolgano un ruolo importante in questi processi. Pertanto, la metabolomica applicata in un approccio non mirato per l’allergia alimentare rappresenta un’opzione interessante per la scoperta di nuovi metaboliti. Questa tecnologia è stata utilizzata per mostrare una relazione tra gli effetti benefici derivanti dall'uso dei prebiotici e i cambiamenti nei metaboliti fecali.

La pectina è un polisaccaride che si trova naturalmente nella frutta, principalmente nella buccia e nel torsolo. È stato recentemente riportato che una dieta integrata con pectina altera il rapporto tra Firmicutes e Bacteroidetes nel microbiota intestinale e polmonare, aumenta le concentrazioni di SCFA nelle feci e nel siero e riduce lo sviluppo dell’infiammazione delle vie aeree sopprimendo la funzione delle DC attraverso l’impegno di GPR41 ( recettore 3 degli acidi grassi liberi, FFAR3). In particolare, è stato dimostrato che la pectina naturale della mela ha un effetto immunomodulatore sulle allergie, anche se i meccanismi devono ancora essere chiariti. Il componente dominante della pectina è una catena lineare di acido galatturonico (GalA) in cui una parte dei gruppi carbossilici sono presenti come esteri metilici. Il rapporto tra i gruppi GalA esterificati e i gruppi GalA totali è chiamato grado di esterificazione (DE). Esistono due tipi di pectina: pectina ad alto metossi (HMP) con DE >50% o pectina a basso metossi (LMP) con DE <50%. La maggior parte della pectina naturale è l’HMP, mentre l’LMP è più comune negli alimenti trasformati. Sia l'HMP che l'LMP sembrano possedere effetti immunomodulatori e aumentare i livelli di SCFA nei topi trattati. L’LMP viene fermentato in modo più efficiente dal microbiota nell’ileo mentre l’HMP viene fermentato principalmente nel colon prossimale. Questi dati suggeriscono che i diversi tipi di pectina possono esercitare i loro effetti immunomodulatori attraverso meccanismi diversi, tuttavia si sa poco sui diversi tipi di pectina in relazione alle allergie alimentari.

La prevalenza dell’allergia alimentare è aumentata drammaticamente di oltre il 50% durante l’ultimo decennio e si stima che colpisca il 5% degli adulti e l’8% dei bambini. I frutti sono i fattori scatenanti più frequenti negli adolescenti e negli adulti in tutto il mondo. La famiglia delle Rosaceae contiene i frutti più spesso coinvolti, con le proteine ​​non specifiche di trasferimento dei lipidi (nsLTP) i principali sensibilizzatori, come il principale allergene della pesca Pru p 3. Gli NsLTP sono panallergeni associati alla sensibilizzazione a più alimenti di origine vegetale tassonomicamente non correlati. Sono molto stabili e possono causare un quadro clinico complesso noto come sindrome LTP, che comprende reazioni potenzialmente letali come l'anafilassi. Questa sindrome, anche nelle forme più lievi, può avere un impatto notevole sulla qualità della vita e comporta elevati costi socio-economici.

Lo studio DIFAMEM si basa sull'ipotesi che l'intervento dietetico porterà a effetti benefici per i pazienti con allergie alimentari, utilizzando un costituente alimentare naturale con proprietà prebiotiche come le pectine. Un simile intervento sarebbe più sicuro dell’immunoterapia specifica contro gli allergeni, evitando effetti collaterali allergici. Lo studio dei meccanismi di questo intervento mediante moderne tecnologie omiche innovative ci consentirà di ottimizzare ulteriormente l'approccio in modo mirato.

I partecipanti con allergia nsLTP confermata dell'Unità di Allergia dell'Ospedale Regionale Universitario de Málaga verranno arruolati dopo aver ottenuto il consenso informato per ricevere un intervento dietetico con due diverse pectine (agrumi a basso DE o mele ad alto DE) o placebo. Prima e dopo l'intervento dietetico verrà effettuato un DBPCFC con quantità note di Pru p 3 per determinare il miglioramento della tolleranza orale all'nsLTP. Verranno inoltre raccolti campioni di sangue e feci prima e dopo l'intervento per analizzare gli effetti sull'epigenoma e sul microbioma, le modifiche metabolomiche e la modulazione immunitaria.