Diætintervention ved fødevareallergi (AC18/00031)

DIFAMEM er et originalt integreret projekt, der har til formål at bruge potentialet i en pektin-beriget diæt til at behandle fødevareallergi, omfattende dets virkninger på epigenomet og mikrobiomet, metabolomiske modifikationer og immunmodulation. DIFAMEM er blevet godkendt af Regulatory Authorities and Ethics Research Committee i Malaga.

I de senere år har mikrobiomet fået opmærksomhed som mål for intervention mod fødevareallergi, f.eks. gennem brug af præbiotika, som er ufordøjelige fødevarekomponenter, der stimulerer væksten og aktiviteten af ​​visse mikroorganismer. Der er i øjeblikket stor interesse for potentialet af plante-afledte kostfibre som en beskyttende komponent mod allergi, baseret på lovende resultater, som er opnået i astmamodeller. Kostfibre såsom pektin kan ændre tarmmikrobiotaen og føre til øgede lokale og systemiske koncentrationer af tarmmikrobiota-afledte kortkædede fedtsyrer (SCFA'er). SCFA'er, herunder acetat, propionat og butyrat, kan fremme dannelsen af ​​perifere regulatoriske T-celler ved epigenetisk modulation og undertrykke den inflammatoriske funktion af dendritiske celler (DC) ved transkriptionel modulering. Det er sandsynligt, at yderligere metabolitter også spiller en vigtig rolle i disse processer. Derfor er metabolomik anvendt i en umålrettet tilgang til fødevareallergi en attraktiv mulighed for opdagelsen af ​​nye metabolitter. Denne teknologi er blevet brugt til at vise en sammenhæng mellem de gavnlige virkninger ved brug af præbiotika og ændringer i fæces metabolitter.

Pektin er et polysaccharid, der forekommer naturligt i frugter, hovedsageligt i skræl og kerne. Det er for nylig blevet rapporteret, at en diæt suppleret med pektin ændrer forholdet mellem Firmicutes og Bacteroidetes i tarm- og lungemikrobiota, øger koncentrationen af ​​SCFA'er i fæces og sera og reducerer udviklingen af ​​luftvejsbetændelse ved at undertrykke DC-funktionen via aktivering af GPR41 ( fri fedtsyrereceptor 3, FFAR3). Navnlig har naturligt æblepektin vist sig at have en immunmodulerende effekt på allergier, selvom mekanismerne stadig mangler at blive belyst. Den dominerende komponent i pektin er en lineær kæde af galacturonsyre (GalA), hvor en del af carboxylsyregrupperne er til stede som methylestere. Forholdet mellem esterificerede GalA-grupper og totale GalA-grupper betegnes graden af ​​esterificering (DE). Der findes to typer pektin: høj methoxypektin (HMP) med DE >50% eller lav methoxypektin (LMP) med DE <50%. Størstedelen af ​​naturligt pektin er HMP, hvorimod LMP er mere almindeligt i forarbejdede fødevarer. Både HMP og LMP ser ud til at have immunmodulerende virkninger og øge SCFA-niveauer i behandlede mus. LMP fermenteres mere effektivt af mikrobiotaen i ileum, mens HMP hovedsageligt fermenteres i den proksimale colon. Disse data tyder på, at de forskellige typer pektin kan udøve deres immunmodulerende virkninger gennem forskellige mekanismer, men der er lidt kendt om de forskellige typer pektin i forhold til fødevareallergi.

Fødevareallergi er steget dramatisk i prævalens med over 50 % i løbet af det sidste årti og anslås at påvirke 5 % af voksne og 8 % af børn. Frugt er de hyppigste triggere hos unge og voksne verden over. Rosaceae-familien indeholder de oftest involverede frugter, med ikke-specifikke lipidoverførselsproteiner (nsLTP'er) de primære sensibilisatorer, såsom det store ferskenallergen Pru p 3. NsLTP'er er panallergener forbundet med sensibilisering over for flere taksonomisk ikke-relaterede planteafledte fødevarer. De er meget stabile og kan forårsage et komplekst klinisk mønster kendt som LTP-syndrom, som omfatter livstruende reaktioner såsom anafylaksi. Dette syndrom, selv i mildere former, kan i høj grad påvirke livskvaliteten og forårsage høje socioøkonomiske omkostninger.

DIFAMEM-undersøgelsen er baseret på hypotesen om, at diætintervention vil føre til gavnlige virkninger for fødevareallergiske patienter ved at bruge en naturlig fødevarebestanddel med præbiotiske egenskaber som pektiner. Et sådant indgreb ville være sikrere end specifik allergenimmunterapi og undgå allergiske bivirkninger. At studere mekanismerne for denne intervention med moderne innovative omics-teknologier vil give os mulighed for yderligere at optimere tilgangen på en målrettet måde.

Deltagere med en bekræftet nsLTP-allergi fra Allergy Unit of Hospital Regional Universitario de Málaga vil blive tilmeldt efter indhentet informeret samtykke til at modtage en diætintervention med to forskellige pektiner (citrus lav DE eller æble høj DE) eller placebo. DBPCFC med kendte mængder af Pru p 3 vil blive udført før og efter diætinterventionen for at bestemme forbedring af nsLTP oral tolerance. Blod- og afføringsprøver vil også blive indsamlet før og efter interventionen for at analysere virkningerne på epigenomet og mikrobiomet, metabolomiske modifikationer og immunmodulation.