Dieetinterventie bij voedselallergie (AC18/00031)

DIFAMEM is een origineel integratieproject dat tot doel heeft het potentieel van een met pectine verrijkt dieet te gebruiken om voedselallergie te behandelen, waarbij de effecten ervan op het epigenoom en microbioom, metabolomische modificaties en immuunmodulatie uitgebreid worden aangepakt. DIFAMEM is goedgekeurd door de regelgevende autoriteiten en de ethische onderzoekscommissie van Malaga.

De afgelopen jaren heeft het microbioom aandacht gekregen als doelwit voor interventies tegen voedselallergie. door het gebruik van prebiotica, dit zijn niet-verteerbare voedingscomponenten die de groei en activiteit van bepaalde micro-organismen stimuleren. Er bestaat momenteel grote belangstelling voor het potentieel van plantaardige voedingsvezels als beschermend bestanddeel tegen allergieën, gebaseerd op veelbelovende resultaten die zijn verkregen in astmamodellen. Voedingsvezels zoals pectine kunnen de darmmicrobiota veranderen en leiden tot verhoogde lokale en systemische concentraties van uit de darmmicrobiota afkomstige korteketenvetzuren (SCFA’s). SCFA's, waaronder acetaat, propionaat en butyraat, kunnen de vorming van perifere regulerende T-cellen bevorderen door epigenetische modulatie, en de ontstekingsfunctie van dendritische cellen (DC) onderdrukken door transcriptionele modulatie. Het is waarschijnlijk dat aanvullende metabolieten ook een belangrijke rol spelen in deze processen. Daarom is metabolomics toegepast in een ongerichte aanpak van voedselallergie een aantrekkelijke optie voor de ontdekking van nieuwe metabolieten. Deze technologie is gebruikt om een ​​verband aan te tonen tussen de gunstige effecten bij het gebruik van prebiotica en veranderingen in fecale metabolieten.

Pectine is een polysacharide dat van nature voorkomt in fruit, vooral in de schil en kern. Onlangs is gemeld dat een dieet aangevuld met pectine de verhouding Firmicutes tot Bacteroidetes in de darm- en longmicrobiota verandert, de concentraties SCFA’s in feces en sera verhoogt en de ontwikkeling van luchtwegontsteking vermindert door de DC-functie te onderdrukken via de inschakeling van GPR41. vrije vetzuurreceptor 3, FFAR3). Met name is aangetoond dat natuurlijke appelpectine een immuunmodulerend effect heeft op allergieën, hoewel de mechanismen nog moeten worden opgehelderd. De dominante component van pectine is een lineaire keten van galacturonzuur (GalA) waarin een deel van de carboxylzuurgroepen aanwezig is als methylesters. De verhouding tussen veresterde GalA-groepen en het totale aantal GalA-groepen wordt de veresteringsgraad (DE) genoemd. Er bestaan ​​twee soorten pectine: hoog-methoxypectine (HMP) met DE >50% of laag-methoxypectine (LMP) met DE <50%. Het merendeel van de natuurlijke pectine is HMP, terwijl LMP vaker voorkomt in bewerkte voedingsmiddelen. Zowel HMP als LMP lijken immunomodulerende effecten te bezitten en de SCFA-niveaus bij behandelde muizen te verhogen. LMP wordt efficiënter gefermenteerd door de microbiota in het ileum, terwijl HMP voornamelijk in het proximale colon wordt gefermenteerd. Deze gegevens suggereren dat de verschillende soorten pectine hun immuunmodulerende effecten via verschillende mechanismen kunnen uitoefenen, hoewel er weinig bekend is over de verschillende soorten pectine in relatie tot voedselallergie.

De prevalentie van voedselallergie is de afgelopen tien jaar dramatisch toegenomen, met meer dan 50%. Naar schatting treft 5% van de volwassenen en 8% van de kinderen de ziekte. Fruit is wereldwijd de meest voorkomende trigger bij adolescenten en volwassenen. De Rosaceae-familie bevat de meest betrokken vruchten, waarbij niet-specifieke lipidenoverdrachtseiwitten (nsLTP's) de belangrijkste sensibilisatoren zijn, zoals het belangrijkste perzikallergeen Pru p 3. NsLTP's zijn panallergenen die geassocieerd zijn met sensibilisatie voor meerdere taxonomisch niet-verwante plantaardige voedingsmiddelen. Ze zijn zeer stabiel en kunnen een complex klinisch patroon veroorzaken dat bekend staat als het LTP-syndroom, waaronder levensbedreigende reacties zoals anafylaxie. Dit syndroom kan, zelfs in mildere vormen, een grote invloed hebben op de kwaliteit van leven en hoge sociaal-economische kosten met zich meebrengen.

De DIFAMEM-studie is gebaseerd op de hypothese dat dieetinterventie zal leiden tot gunstige effecten voor voedselallergische patiënten, waarbij gebruik wordt gemaakt van een natuurlijk voedingsbestanddeel met prebiotische eigenschappen zoals pectines. Een dergelijke interventie zou veiliger zijn dan specifieke allergeen-immunotherapie, waarbij allergische bijwerkingen worden vermeden. Door de mechanismen van deze interventie door moderne innovatieve omics-technologieën te bestuderen, kunnen we de aanpak gericht verder optimaliseren.

Deelnemers met een bevestigde nsLTP-allergie van de Allergie-eenheid van het Hospital Regional Universitario de Málaga zullen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming worden ingeschreven voor een dieetinterventie met twee verschillende pectines (citrus lage DE of appel hoge DE) of placebo. DBPCFC met bekende hoeveelheden Pru p 3 zal vóór en na de dieetinterventie worden uitgevoerd om de verbetering van de orale nsLTP-tolerantie vast te stellen. Er zullen ook bloed- en ontlastingsmonsters worden verzameld voor en na de interventie om de effecten op het epigenoom en microbioom, metabolomische modificaties en immuunmodulatie te analyseren.