食物アレルギーに対する食事介入 (AC18/00031)

DIFAMEM は、ペクチン強化食の可能性を食物アレルギーの治療に利用することを目的とした独自の統合プロジェクトであり、エピゲノムとマイクロバイオーム、メタボロームの変化、免疫調節に対するペクチンの影響に包括的に対処します。 DIFAMEM はマラガの規制当局および倫理調査委員会によって承認されています。

近年、食物アレルギーに対する介入の対象としてマイクロバイオームが注目を集めています。プレバイオティクスは、特定の微生物の成長と活動を刺激する非消化性の食品成分です。 現在、喘息モデルで得られた有望な結果に基づいて、アレルギーに対する保護成分としての植物由来の食物繊維の可能性に大きな関心が集まっています。 ペクチンなどの食物繊維は腸内微生物叢を変化させ、腸内微生物叢由来の短鎖脂肪酸（SCFA）の局所的および全身的な濃度の増加につながる可能性があります。 酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩などの SCFA は、エピジェネティックな調節によって末梢制御性 T 細胞の生成を促進し、転写調節によって樹状細胞 (DC) の炎症機能を抑制します。 おそらく、追加の代謝産物もこれらのプロセスで重要な役割を果たしていると考えられます。 したがって、食物アレルギーに対する非標的アプローチに適用されるメタボロミクスは、新規代謝産物を発見するための魅力的な選択肢です。 この技術は、プレバイオティクス使用時の有益な効果と糞便代謝物の変化との関係を示すために使用されています。

ペクチンは、果物、主に皮と芯に自然に存在する多糖類です。 最近、ペクチンを添加した食事が腸内微生物叢および肺微生物叢におけるファーミクテス属とバクテロイデス属の比率を変化させ、糞便および血清中の SCFA 濃度を増加させ、GPR41 の関与を介して DC 機能を抑制することにより気道の炎症の発症を軽減することが報告されています (遊離脂肪酸受容体 3、FFAR3）。 特に、天然のリンゴペクチンはアレルギーに対して免疫調節効果があることが示されていますが、そのメカニズムはまだ解明される必要があります。 ペクチンの主要成分はガラクツロン酸 (GalA) の直鎖であり、カルボン酸基の一部がメチルエステルとして存在します。 エステル化された GalA 基と総 GalA 基の比率はエステル化度 (DE) と呼ばれます。 ペクチンには、DE >50% の高メトキシ ペクチン (HMP) と DE <50% の低メトキシ ペクチン (LMP) の 2 種類が存在します。 天然ペクチンの大部分は HMP ですが、加工食品では LMP がより一般的です。 HMP と LMP は両方とも免疫調節効果を持っているようで、治療を受けたマウスの SCFA レベルを増加させます。 LMP は回腸内の微生物叢によってより効率的に発酵されますが、HMP は主に近位結腸内で発酵されます。 これらのデータは、さまざまな種類のペクチンがさまざまなメカニズムを通じて免疫調節効果を発揮する可能性があることを示唆していますが、食物アレルギーとの関連でさまざまな種類のペクチンについてはほとんど知られていません。

食物アレルギーは過去 10 年間で有病率が 50% 以上劇的に増加しており、成人の 5%、子供の 8% が​​罹患していると推定されています。 世界中の青少年と成人にとって、果物は最も頻繁に発症する原因となっています。 バラ科には、モモの主要アレルゲンである Pru p 3 など、非特異的脂質転移タンパク質 (nsLTP) が主要な感作物質である、最も頻繁に関与する果実が含まれています。NsLTP は、複数の分類学的に無関係な植物由来の食品に対する感作に関連する汎アレルゲンです。 これらは非常に安定しており、アナフィラキシーなどの生命を脅かす反応を含む、LTP 症候群として知られる複雑な臨床パターンを引き起こす可能性があります。 この症候群は、たとえ軽症であっても、生活の質に大きな影響を及ぼし、高い社会経済的コストを引き起こす可能性があります。

DIFAMEM 研究は、ペクチンのようなプレバイオティクス特性を持つ天然食品成分を使用することで、食事介入が食物アレルギー患者に有益な効果をもたらすという仮説に基づいています。 このような介入は、アレルギーの副作用を回避できる、特定のアレルゲン免疫療法よりも安全です。 最新の革新的なオミクス技術によるこの介入のメカニズムを研究することで、標的を絞った方法でアプローチをさらに最適化できるようになります。

マラガ地域大学病院のアレルギー科からnsLTPアレルギーが確認された参加者は、インフォームドコンセントの取得後に登録され、2つの異なるペクチン（柑橘類の低DEまたはリンゴの高DE）またはプラセボによる食事療法を受けることになります。 既知の量の Pru p 3 を使用した DBPCFC は、食事療法介入の前後に実行され、nsLTP 経口耐性の改善を判定します。 エピゲノムとマイクロバイオーム、メタボロームの変化、免疫調節への影響を分析するために、介入の前後に血液と便のサンプルも収集されます。