Interwencja dietetyczna w alergii pokarmowej (AC18/00031)

DIFAMEM to autorski projekt integracyjny, którego celem jest wykorzystanie potencjału diety wzbogaconej w pektyny w leczeniu alergii pokarmowej, kompleksowo zajmując się jej wpływem na epigenom i mikrobiom, modyfikacje metabolomiczne i modulację immunologiczną. DIFAMEM został zatwierdzony przez Organy Regulacyjne i Komisję ds. Badań nad Etyką w Maladze.

W ostatnich latach mikrobiom zyskał na znaczeniu jako cel interwencji w przypadku alergii pokarmowych m.in. poprzez zastosowanie prebiotyków, czyli niestrawnych składników żywności, które stymulują wzrost i aktywność niektórych mikroorganizmów. Obecnie istnieje duże zainteresowanie potencjałem błonnika pokarmowego pochodzenia roślinnego jako składnika ochronnego przed alergiami, w oparciu o obiecujące wyniki uzyskane w modelach astmy. Błonnik pokarmowy, taki jak pektyna, może zmieniać mikroflorę jelitową i prowadzić do zwiększonego lokalnego i ogólnoustrojowego stężenia krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych pochodzących z mikroflory jelitowej (SCFA). SCFA, w tym octan, propionian i maślan, mogą promować wytwarzanie obwodowych regulatorowych limfocytów T poprzez modulację epigenetyczną i tłumić funkcję zapalną komórek dendrytycznych (DC) poprzez modulację transkrypcji. Jest prawdopodobne, że w tych procesach ważną rolę odgrywają także dodatkowe metabolity. Dlatego metabolomika stosowana w nieukierunkowanym podejściu do alergii pokarmowych jest atrakcyjną opcją w odkrywaniu nowych metabolitów. Technologię tę wykorzystano do wykazania związku pomiędzy korzystnym wpływem stosowania prebiotyków a zmianami w metabolitach w kale.

Pektyna to polisacharyd występujący naturalnie w owocach, głównie w skórce i rdzeniu. Niedawno doniesiono, że dieta uzupełniona pektyną zmienia stosunek Firmicutes do Bacteroidetes w mikroflorze jelitowej i płuc, zwiększa stężenie SCFA w kale i surowicy oraz zmniejsza rozwój zapalenia dróg oddechowych poprzez hamowanie funkcji DC poprzez zaangażowanie GPR41 ( receptor wolnego kwasu tłuszczowego 3, FFAR3). Warto zauważyć, że wykazano, że naturalna pektyna jabłkowa ma działanie immunomodulujące na alergie, chociaż mechanizmy te nadal wymagają wyjaśnienia. Dominującym składnikiem pektyny jest liniowy łańcuch kwasu galakturonowego (GalA), w którym część grup kwasu karboksylowego występuje w postaci estrów metylowych. Stosunek zestryfikowanych grup GalA do całkowitej liczby grup GalA nazywany jest stopniem estryfikacji (DE). Istnieją dwa rodzaje pektyn: pektyna o wysokiej zawartości metoksy (HMP) z DE > 50% lub pektyna o niskiej zawartości metoksy (LMP) z DE < 50%. Większość naturalnej pektyny to HMP, podczas gdy LMP występuje częściej w żywności przetworzonej. Wydaje się, że zarówno HMP, jak i LMP mają działanie immunomodulujące i zwiększają poziomy SCFA u leczonych myszy. LMP jest wydajniej fermentowany przez mikroflorę w jelicie krętym, podczas gdy HMP jest fermentowany głównie w bliższej części okrężnicy. Dane te sugerują, że różne rodzaje pektyn mogą wywierać działanie immunomodulujące poprzez różne mechanizmy, jednak niewiele wiadomo na temat różnych rodzajów pektyn w odniesieniu do alergii pokarmowych.

W ciągu ostatniej dekady częstość występowania alergii pokarmowych dramatycznie wzrosła – o ponad 50% – i szacuje się, że dotyka 5% dorosłych i 8% dzieci. Owoce są najczęstszą przyczyną choroby u młodzieży i dorosłych na całym świecie. Rodzina Rosaceae zawiera najczęściej zaangażowane owoce, a niespecyficzne białka przenoszące lipidy (nsLTP) są głównymi czynnikami uczulającymi, takimi jak główny alergen brzoskwini Pru p 3. NsLTP to panalergeny związane z uczuleniem na wiele niepowiązanych taksonomicznie pokarmów pochodzenia roślinnego. Są bardzo stabilne i mogą powodować złożony obraz kliniczny zwany zespołem LTP, który obejmuje reakcje zagrażające życiu, takie jak anafilaksja. Zespół ten, nawet w łagodniejszych postaciach, może znacząco wpłynąć na jakość życia i powoduje wysokie koszty społeczno-ekonomiczne.

Badanie DIFAMEM opiera się na hipotezie, że interwencja dietetyczna przyniesie korzystne efekty u pacjentów z alergią pokarmową, wykorzystując naturalny składnik żywności o właściwościach prebiotycznych, taki jak pektyny. Taka interwencja byłaby bezpieczniejsza niż swoista immunoterapia alergenowa, pozwalająca uniknąć alergicznych skutków ubocznych. Badanie mechanizmów tej interwencji za pomocą nowoczesnych, innowacyjnych technologii omicznych pozwoli nam na dalszą optymalizację podejścia w ukierunkowany sposób.

Uczestnicy z potwierdzoną alergią na nsLTP z Oddziału Alergologii Szpitala Regionalnego Universitario de Málaga zostaną zapisani po uzyskaniu świadomej zgody na interwencję dietetyczną zawierającą dwie różne pektyny (cytrusy o niskim DE lub jabłka o wysokim DE) lub placebo. Przed i po interwencji dietetycznej zostanie przeprowadzona analiza DBPCFC ze znanymi ilościami Pru p 3 w celu określenia poprawy tolerancji doustnej nsLTP. Przed i po interwencji zostaną również pobrane próbki krwi i kału w celu analizy wpływu na epigenom i mikrobiom, modyfikacje metabolomiczne i modulację immunologiczną.