Диетическое вмешательство при пищевой аллергии (AC18/00031)

DIFAMEM — это оригинальный интегративный проект, целью которого является использование потенциала диеты, обогащенной пектинами, для лечения пищевой аллергии, комплексно учитывая ее влияние на эпигеном и микробиом, метаболомные модификации и иммунную модуляцию. DIFAMEM был одобрен Регулирующими органами и Комитетом по этическим исследованиям Малаги.

В последние годы микробиом привлек внимание как цель вмешательства против пищевой аллергии, например. за счет использования пребиотиков – неперевариваемых пищевых компонентов, стимулирующих рост и активность определенных микроорганизмов. В настоящее время существует большой интерес к потенциалу пищевых волокон растительного происхождения в качестве защитного компонента против аллергии, что основано на многообещающих результатах, полученных на моделях астмы. Пищевые волокна, такие как пектин, могут изменить микробиоту кишечника и привести к увеличению местных и системных концентраций короткоцепочечных жирных кислот, полученных из кишечной микробиоты (КЦЖК). SCFAs, включая ацетат, пропионат и бутират, могут способствовать образованию периферических регуляторных Т-клеток посредством эпигенетической модуляции и подавлять воспалительную функцию дендритных клеток (ДК) посредством транскрипционной модуляции. Вероятно, важную роль в этих процессах играют и дополнительные метаболиты. Таким образом, метаболомика, применяемая нецелевым подходом к пищевой аллергии, является привлекательным вариантом для открытия новых метаболитов. Эта технология использовалась, чтобы показать взаимосвязь между полезным эффектом использования пребиотиков и изменениями в фекальных метаболитах.

Пектин — это полисахарид, который в природе содержится во фруктах, главным образом в кожуре и сердцевине. Недавно сообщалось, что диета с добавлением пектина изменяет соотношение Firmicutes и Bacteroidetes в микробиоте кишечника и легких, увеличивает концентрацию SCFAs в фекалиях и сыворотке крови и снижает развитие воспаления дыхательных путей путем подавления функции DC за счет участия GPR41 ( рецептор свободных жирных кислот 3, FFAR3). Примечательно, что натуральный яблочный пектин оказывает иммуномодулирующее действие на аллергию, хотя механизмы еще предстоит выяснить. Доминирующим компонентом пектина является линейная цепь галактуроновой кислоты (GalA), в которой часть групп карбоксильной кислоты присутствует в виде метиловых эфиров. Отношение этерифицированных групп GalA к общему количеству групп GalA называется степенью этерификации (DE). Существует два типа пектина: высокометоксипектин (HMP) с DE >50% или низкометоксипектин (LMP) с DE<50%. Большую часть природного пектина составляет HMP, тогда как LMP чаще встречается в обработанных пищевых продуктах. И HMP, и LMP, по-видимому, обладают иммуномодулирующим действием и повышают уровни SCFA у обработанных мышей. LMP более эффективно ферментируется микробиотой подвздошной кишки, тогда как HMP преимущественно ферментируется в проксимальном отделе толстой кишки. Эти данные позволяют предположить, что различные типы пектина могут оказывать иммуномодулирующее действие посредством разных механизмов, однако мало что известно о различных типах пектина в отношении пищевой аллергии.

За последнее десятилетие распространенность пищевой аллергии резко возросла, более чем на 50%, и, по оценкам, ей страдают 5% взрослых и 8% детей. Фрукты являются наиболее частыми провоцирующими факторами у подростков и взрослых во всем мире. Семейство розоцветных содержит наиболее часто поражаемые плоды, причем первичными сенсибилизаторами являются неспецифические белки-переносчики липидов (nsLTP), такие как основной аллерген персика Pru p 3. NsLTP представляют собой паналлергены, связанные с сенсибилизацией к множеству таксономически неродственных продуктов растительного происхождения. Они очень стабильны и могут вызывать сложную клиническую картину, известную как LTP-синдром, которая включает опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия. Этот синдром, даже в более легких формах, может существенно повлиять на качество жизни и привести к высоким социально-экономическим издержкам.

Исследование DIFAMEM основано на гипотезе о том, что диетическое вмешательство приведет к благоприятному эффекту для пациентов с пищевой аллергией за счет использования натуральных пищевых компонентов с пребиотическими свойствами, таких как пектины. Такое вмешательство было бы безопаснее, чем специфическая иммунотерапия аллергенами, и позволяло бы избежать аллергических побочных эффектов. Изучение механизмов этого вмешательства с помощью современных инновационных технологий омики позволит в дальнейшем целенаправленно оптимизировать подход.

Участники с подтвержденной аллергией на нсЛТП из аллергологического отделения больницы Регионального университета Малаги будут включены после получения информированного согласия на получение диетического вмешательства с использованием двух различных пектинов (цитрусовый с низким ДЭ или яблочный с высоким ДЭ) или плацебо. DBPCFC с известными количествами Pru p 3 будет проводиться до и после диетического вмешательства для определения улучшения пероральной толерантности nsLTP. Образцы крови и стула также будут собраны до и после вмешательства для анализа воздействия на эпигеном и микробиом, метаболомические модификации и иммунную модуляцию.