Prediktivní determinanty remise nefrotického syndromu u pacientů s rizikovým polymorfismem APOL1 (NEPHROL1)

Gen APOL1 syntetizuje apolipoprotein L1, transportní protein pro hydrofobní molekuly. Když tento gen představuje bialelické „rizikové“ polymorfismy, je spojován se zvýšeným rizikem konečného onemocnění ledvin. Tyto polymorfismy mohou být v populačním měřítku časté a v některých západoafrických zemích postihují až 32 % pacientů. Patogenní povaha těchto variant je nyní dobře zavedena a byla zdůrazněna při několika příležitostech, zejména u nefropatie související s HIV (HIVAN - HIV Associated Nephropathy) nebo nedávno u nefropatie související s COVID-19 (COVAN - COVID Associated Nephropathy), kde téměř všichni pacienti nesou rizikové alely APOL1. Bez ohledu na původce je nefropatie spojená s rizikovými variantami APOL1 pravidelně odhalena nefrotickým syndromem. Tento syndrom je charakterizován generalizovaným edémem, proteinurií vysokého rozsahu a akutním poškozením ledvin. Průběh onemocnění je zvláště obtížně předvídatelný a vysoce variabilní, přičemž někteří pacienti vyžadují rychlou a definitivní dialýzu, zatímco jiní obnovují normální renální funkce bez následků proteinurie. Kromě této interindividuální variability existuje také variabilita v klinické praxi s ohledem na použití vysokých dávek kortikosteroidů k ​​navození remise onemocnění. To je z velké části způsobeno vzácností této nemoci na Západě a její možnou nedostatečnou diagnostikou v rozvojových zemích. V současné době se však vyvíjejí nové léky specificky zaměřené na APOL1, ale jejich použití je v současné době omezeno na studie, které vylučují nejtěžší pacienty. U pacientů s rizikovými variantami APOL1 a nefrotickými syndromy se proto zdá kritické identifikovat determinanty spojené s remisí nefropatie, kvantifikovat účinnost současných terapií a usnadnit přístup k nově se objevujícím lékům pro nejvážněji nemocné subjekty.

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit prediktory (lékové, klinické, histologické nebo biologické parametry) související s remisí nefrotického syndromu u pacientů s nefrotickým syndromem, biopsií prokázanou fokální segmentální glomerulosklerózou nebo onemocněním s minimální změnou a rizikovou variantou APOL1 gen.

Populace: způsobilí pacienti budou zařazeni, pokud jsou starší 18 let, mají nefrotický syndrom (sérový albumin < 30 g/l a poměr proteinu kreatininu v moči > 3 g/g) a biopsií prokázanou fokální segmentální glomerulosklerózu nebo onemocnění s minimálními změnami .

Analýza dat: nejprve bude posouzena asociace každé vysvětlující proměnné s proměnnou „remise nefrotického syndromu“ pomocí semiparametrického univariabilního Coxova modelu. Poté bude proveden Coxův model s více proměnnými s vysvětlujícími proměnnými spojenými s proměnnou „remise“. nefrotického syndromu" s hodnotou p < 0,2 ve Waldově testu v univariabilní Coxově regresní analýze. Proměnné nezávisle spojené s remisí nefrotického syndromu budou ty s oboustrannou hodnotou p < 0,05 po postupné zpětné eliminaci v multivariačním modelu.

Aby bylo možné posoudit robustnost našich výsledků pomocí statistického přístupu, provedou vyšetřovatelé také asociační analýzy mezi prediktorovými proměnnými a zájmovou proměnnou pomocí analýzy strojového učení známé jako „analýza náhodného lesa“.

Jako sekundární výstup bude hodnocena souvislost mezi kortikosteroidy a remisí nefrotického syndromu. Jako sekundární výsledek bude také hodnocena souvislost mezi kortikosteroidy a terminálním onemocněním ledvin. Třetím hodnoceným sekundárním výstupem bude souvislost mezi prediktorovými proměnnými a kompletní remisí nefrotického syndromu. Posledním sekundárním výstupem bude hodnocení bezpečnosti kortikosteroidů hodnocené podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0.