Srovnání deplece B-buněk rituximabem a anti-CD 19 terapií CAR-T u pacientů s revmatoidní artritidou (COMPARE)

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 80 let v době udělení souhlasu
• Schopnost dodržovat studijní návštěvy a protokol
• Splnění klasifikačních kritérií ACR-EULAR RA 2010
• ACPA pozitivita (cut off 20 mU/ml) při screeningu
• Skóre aktivity onemocnění DAS28-ESR>3,2 při screeningu
• Selhání (definované jako nedostatečná odpověď po alespoň 3 měsících léčby) alespoň jednoho konvenčního DMARD a alespoň dvou tsDMARD/bDMARD
• Alespoň jeden oteklý kloub s Power Dopplerovou aktivitou minimálně 1. stupně nebo aktivitou v B-módu minimálně 2. stupně při screeningu
• Ochota zúčastnit se synoviální punkce a biopsie
• Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce (např. spermicid a kondom) během studie a zdržet se zplodení dítěte počínaje okamžikem podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 12 měsíců po podání IMP nebo rituximabu
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (Pearl index <1) počínaje okamžikem podepsání ICF a po dobu 12 měsíců po podání IMP resp. rituximab
• Aktualizovaný očkovací záznam dle doporučení STIKO pro imunokompromitované pacienty

Hlavní kritéria vyloučení:

• ANC < 1 000/mm3, ALC < 500/mm3 nebo hemoglobin < 8 g/dl, absolutní počet CD3+T buněk < 100/µl
• Těžká porucha funkce ledvin (eGFR ≤ 30 ml/min/m2), jater (Child Pugh B nebo C) nebo srdce a plic (NYHA III nebo IV, okysličení krve <92 %)
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Předchozí léčba anti-CD19 protilátkovou terapií, adoptivní T buněčnou terapií nebo jakýmkoliv předchozím produktem genové terapie (např. CAR T buněčná terapie)
• Pouze ve fázi II: Předchozí léčba rituximabem < 7 měsíců před výchozí hodnotou NEBO ≥ 7 měsíců před výchozí hodnotou a hladina B buněk < 0,1/nl
• Transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů v anamnéze
• csDMARD jiný než MTX na začátku
• Jakákoli souběžná závažná aktivní infekce, např. HIV, hepatitida B nebo C, SARS-CoV-2 (COVID-19) nebo aktivní tuberkulóza, jak je definováno pozitivním testem Quantiferon TB. Pokud je zjištěna přítomnost latentní tuberkulózy, musí být před zařazením do studie zahájena léčba podle místních směrnic.
• Březí nebo kojící samice
• Ženy, které hodlají během studie otěhotnět
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku léčiva
• Malignita v posledních 5 letech před screeningem (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
• Požadavek na imunizaci živou vakcínou během období studie nebo do 14 dnů před leukaferézou,
• Subjekty, které jsou mladší 18 let nebo nejsou schopny pochopit cíl, význam a důsledky studie a dát právní informovaný souhlas (podle § 40 odst. 4 a § 41 odst. 2 a odst. 3 AMG),
• Subjekt, který měl v posledních 6 měsících v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek, což podle názoru zkoušejícího může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo s podáváním studijní látky nebo může narušovat interpretaci výsledků,
• Subjekty, které jsou případně závislé na sponzorovi, hlavním zkoušejícím nebo zkoušejícím (např. členové rodiny).
• Subjekty, které jsou institucionalizovány na základě příkazu soudu nebo orgánu veřejné moci
• Subjekty účastnící se jiného klinického hodnocení s hodnoceným léčivým přípravkem nebo zdravotnickým prostředkem (3 měsíce před tímto hodnocením)