Sammenligning af B-celle udtømning af Rituximab og Anti-CD 19 CAR-T terapi hos patienter med reumatoid arthritis (COMPARE)

Hovedinkluderingskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for samtykke
• I stand til at overholde studiebesøg og protokol
• Opfyldelse af 2010 ACR-EULAR RA klassificeringskriterierne
• ACPA-positivitet (afskåret 20 mU/ml) ved screening
• Sygdomsaktivitetsscore DAS28-ESR>3,2 ved screening
• Fejl (defineret som utilstrækkelig respons efter mindst 3 måneders behandling) af mindst én konventionel DMARD og mindst to tsDMARD/bDMARDs
• Mindst et hævet led med Power Doppler aktivitet på mindst grad 1 eller B-mode aktivitet på mindst grad 2 ved screening
• Lyst til at deltage i synovial punktering og biopsi
• Mandlige forsøgspersoner, medmindre de er kirurgisk sterile, skal acceptere at bruge to acceptable metoder til prævention (f.eks. spermicid og kondom) under forsøget og undlade at blive far til et barn fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) indtil 12 måneder efter dosering af IMP eller rituximab
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode (Pearl-indeks <1) fra tidspunktet for underskrivelse af ICF og i 12 måneder efter dosering af IMP eller rituximab
• Opdateret vaccinationsjournal i henhold til STIKOs anbefalinger til immunkompromitterede patienter

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• ANC < 1.000/mm3, ALC < 500/mm3 eller hæmoglobin < 8g/dl, absolut CD3+T-celletal < 100/µl
• Svært nedsat nyrefunktion (eGFR ≤ 30 ml/min/m2), lever (Child Pugh B eller C) eller hjerte- og eller lungefunktion (NYHA III eller IV, blodiltning <92%)
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Tidligere behandling med anti-CD19 antistofterapi, adoptiv T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt (f. CAR T-celleterapi)
• Kun i fase II: Tidligere behandling af rituximab < 7 måneder før baseline ELLER ≥ 7 måneder før baseline og B-celleniveau < 0,1/nl
• Anamnese med transplantation af knoglemarv/hæmatopoietiske stamceller eller faste organer
• csDMARD andet end MTX ved baseline
• Enhver samtidig alvorlig aktiv infektion, f.eks. HIV, hepatitis B eller C, SARS-CoV-2 (COVID-19) eller aktiv tuberkulose som defineret ved en positiv Quantiferon TB-test. Hvis tilstedeværelsen af ​​latent tuberkulose er konstateret, skal behandling i henhold til lokale retningslinjer være påbegyndt før indskrivning
• Drægtige eller ammende hunner
• Kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed over for alle lægemiddelkomponenter
• Malignitet inden for de sidste 5 år før screening (undtagen basal eller pladecellekræft hudkræft)
• Krav om immunisering med levende vaccine i undersøgelsesperioden eller inden for 14 dage forud for leukaferese,
• Forsøgspersoner, der er yngre end 18 år eller er ude af stand til at forstå formålet, vigtigheden og konsekvenserne af undersøgelsen og give lovligt informeret samtykke (i henhold til § 40 Abs. 4 og § 41 Abs. 2 og Abs. 3 AMG),
• Forsøgsperson, som har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 6 måneder, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesagenter, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne,
• Emner, der muligvis er afhængige af sponsoren, den primære efterforsker eller efterforsker (f.eks. familie medlemmer).
• Emner, der er institutionaliseret ved kendelse fra domstol eller offentlig myndighed
• Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr (3 måneder før dette forsøg)