Comparação da depleção de células B por rituximabe e terapia CAR-T anti-CD 19 em pacientes com artrite reumatóide (COMPARE)

Principais critérios de inclusão:

• Compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado
• Homem ou mulher, idade ≥ 18 e ≤ 80 anos no momento do consentimento
• Capaz de aderir às visitas e ao protocolo do estudo
• Cumprimento dos critérios de classificação ACR-EULAR RA 2010
• Positividade para ACPA (corte de 20 mU/ml) na triagem
• Pontuação de atividade da doença DAS28-ESR>3,2 na triagem
• Falha (definida como resposta inadequada após pelo menos 3 meses de terapia) de pelo menos um DMARD convencional e pelo menos dois tsDMARD/bDMARDs
• Pelo menos uma articulação inchada com atividade Power Doppler de pelo menos grau 1 ou atividade modo B de pelo menos grau 2 na triagem
• Disponibilidade para participar de uma punção sinovial e biópsia
• Indivíduos do sexo masculino, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, devem concordar em usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, espermicida e preservativo) durante o estudo e abster-se de ser pai de um filho a partir do momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 12 meses após a dosagem do ME ou rituximabe
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (índice de Pearl <1) a partir do momento da assinatura do TCLE e por 12 meses após a dosagem do ME ou rituximabe
• Registro de vacinação atualizado de acordo com as recomendações da STIKO para pacientes imunocomprometidos

Principais critérios de exclusão:

• CAN < 1.000/mm3, ALC < 500/mm3 ou hemoglobina < 8g/dl, contagem absoluta de células T CD3+ < 100/µl
• Função renal gravemente comprometida (TFGe ≤ 30 ml/min/m2), hepática (Child Pugh B ou C) ou cardíaca e/ou pulmonar (NYHA III ou IV, oxigenação sanguínea <92%)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável caso ele participe do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Tratamento prévio com terapia com anticorpos anti-CD19, terapia adotiva com células T ou qualquer produto de terapia genética anterior (por exemplo, Terapia com células T CAR)
• Somente na fase II: tratamento prévio com rituximabe < 7 meses antes do início do estudo OU ≥ 7 meses antes do início do estudo e nível de células B < 0,1/nl
• História de transplante de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos
• csDMARD diferente de MTX na linha de base
• Qualquer infecção ativa grave concomitante, por ex. HIV, hepatite B ou C, SARS-CoV-2 (COVID-19) ou tuberculose ativa, conforme definido por um teste Quantiferon TB positivo. Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento de acordo com as diretrizes locais deve ter sido iniciado antes da inscrição
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres que pretendem engravidar durante o estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento
• Malignidade nos últimos 5 anos antes do rastreio (exceto cancro da pele de células basais ou escamosas)
• Exigência de imunização com vacina viva durante o período do estudo ou nos 14 dias anteriores à leucaferese,
• Sujeitos com menos de 18 anos ou incapazes de compreender o objetivo, a importância e as consequências do estudo e de dar consentimento legal informado (de acordo com § 40 Abs. 4 e § 41 Abs. 2 e Abs. 3 AMG),
• Indivíduo que tem histórico de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses que, na opinião do Investigador, pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do agente do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados,
• Sujeitos que possivelmente dependem do Patrocinador, do Investigador Principal ou do Investigador (por exemplo, membros da família).
• Sujeitos institucionalizados por ordem judicial ou autoridade pública
• Sujeitos participantes de outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo médico experimental (3 meses antes deste ensaio)