Porównanie utraty limfocytów B przez rytuksymab i terapię anty-CD 19 CAR-T u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (COMPARE)
25 czerwca 2024 zaktualizowane przez: David Simon, Charite University, Berlin, Germany
Porównanie utraty limfocytów B przez rytuksymab i terapię anty-CD 19 CAR-T u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Dwuetapowe, interwencyjne, prospektywne, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy I/II w grupach równoległych z udziałem pacjentów z aktywnym, dodatnim wynikiem ACPA i opornym na leczenie reumatoidalnym zapaleniem stawów
Celem tego badania klinicznego fazy I/II jest porównanie utraty limfocytów B przez rytuksymab i terapię anty-CD 19 CAR-T u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Ocena bezpieczeństwa terapii komórkami T CAR anty-CD19 u pacjentów z aktywnym, ACPA-dodatnim i opornym na leczenie RZS (Faza I)
- Ocena bezpieczeństwa terapii limfocytami T CAR anty-CD19 i rytuksymabu u pacjentów z aktywnym, ACPA-dodatnim i opornym na leczenie RZS (faza II)
- Ocena serokonwersji ACPA po terapii limfocytami T CAR anty-CD19 lub rytuksymabem u pacjentów z aktywnym, ACPA-dodatnim i opornym na leczenie RZS (faza II)
Uczestnicy grupy testowej otrzymają pojedynczą dawkę KYV-101 dożylnie, autologiczną, w pełni ludzką immunoterapię komórkami T CAR anty-CD19. W grupie porównawczej pacjenci otrzymają 2x1 g Rytuksymabu dożylnie.
Czas obserwacji (w obu ramionach) przy regularnych wizytach w ośrodku wynosi 52 tygodnie.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest zbadanie zastosowania rytuksymabu jako ustalonej terapii lub KYV101 (w pełni ludzkiej terapii komórkami T CAR anty-CD19) u pacjentów z RZS z dodatnim wynikiem ACPA, którzy są oporni na wcześniejsze leczenie. Celem tego badania jest określenie i porównanie (i) bezpieczeństwa tych dwóch terapii celowanych na limfocyty B, (ii) ich skuteczności klinicznej, (iii) ich wpływu na stan immunologiczny pacjenta, w szczególności na wynik ACPA oraz (iii) iv) ich zdolność do wywoływania długotrwałej (głębokiej) remisji klinicznej i molekularnej oraz przeżycia wolnego od leku.
Badany produkt (IMP), KYV-101, jest autologiczną, w pełni ludzką immunoterapią limfocytami T CAR anty-CD19. . Przed wlewem IMP pacjenci otrzymają premedykację w postaci 4 mg dimetindenmaleatu dożylnie lub równoważnego leku przeciwhistaminowego i 1000 mg acetaminofenu doustnie. Profilaktyczne dawki acyklowiru 400 mg 2x na dobę oraz kotrimoksazolu 960 mg 3x na tydzień będą podawane doustnie po infuzji komórek T CAR do 24. tygodnia. Tocilizumab w dawce 8 mg/kg będzie podawany dożylnie, jeśli będzie to konieczne w leczeniu zespołu uwalniania cytokin związanego z IMP. W razie potrzeby deksametazon będzie podawany dożylnie, jeśli będzie to konieczne w celu leczenia neurologicznego zdarzenia niepożądanego (ICANS).
W grupie kontrolnej fazy II podawany będzie rytuksymab. Rytuksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CD20, powoduje utratę limfocytów B i jest dopuszczony do leczenia RZS. Dawka 1000 mg będzie podana dożylnie na początku leczenia i w 14. dniu, zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego. Konieczność dalszego leczenia zostanie oceniona 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, kiedy to można rozpocząć ponowne leczenie rytuksymabem w dawce 1000 mg, jeśli resztkowa aktywność choroby pozostanie.
Czas obserwacji (w obu ramionach) przy regularnych wizytach w ośrodku wynosi 52 tygodnie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
13
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jan Zernicke, Dr.
- Numer telefonu: +4930450513227
- E-mail: jan.zernicke@charite.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: David N Simon, Dr. med.
- Numer telefonu: +4930450513017
- E-mail: david.simon@charite.de
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Zapoznaj się i dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody
- Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 i ≤ 80 lat w momencie wyrażenia zgody
- Potrafi przestrzegać zasad wizyt studyjnych i protokołu
- Spełnienie kryteriów klasyfikacji ACR-EULAR RA 2010
- Wynik ACPA (odcięty 20 mU/ml) podczas badania przesiewowego
- Wynik aktywności choroby DAS28-ESR > 3,2 w badaniu przesiewowym
- Niepowodzenie (definiowane jako niewystarczająca odpowiedź po co najmniej 3 miesiącach leczenia) co najmniej jednego konwencjonalnego DMARD i co najmniej dwóch tsDMARD/bDMARD
- Co najmniej jeden obrzęk stawu z aktywnością Power Dopplera co najmniej 1. stopnia lub aktywnością B-mode co najmniej 2. stopnia w badaniu przesiewowym
- Chęć udziału w nakłuciu błony maziowej i biopsji
- Mężczyźni, chyba że są sterylni chirurgicznie, muszą zgodzić się na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy i prezerwatywa) podczas badania oraz powstrzymać się od spłodzenia dziecka od chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF) do 12 miesięcy po podaniu IMP lub rytuksymabu
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla <1) począwszy od chwili podpisania ICF i przez 12 miesięcy po podaniu IMP lub rytuksymab
- Zaktualizowana karta szczepień zgodnie z zaleceniami STIKO dla pacjentów z obniżoną odpornością
Główne kryteria wykluczenia:
- ANC < 1,000/mm3, ALC < 500/mm3 lub hemoglobina < 8g/dl, bezwzględna liczba limfocytów T CD3+ < 100/µl
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR ≤ 30 ml/min/m2), wątroby (B lub C w skali Child Pugh) lub serca i płuc (NYHA III lub IV, utlenowanie krwi <92%)
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku wzięcia udziału w badaniu lub utrudnia zdolność interpretacji danych z badania
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CD19, adopcyjną terapią komórkami T lub jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej (np. Terapia komórkami T CAR)
- Tylko w fazie II: Wcześniejsze leczenie rytuksymabem < 7 miesięcy przed wartością wyjściową LUB ≥ 7 miesięcy przed wartością wyjściową i poziom limfocytów B < 0,1/nl
- Historia przeszczepiania szpiku kostnego/komórek krwiotwórczych lub narządów stałych
- csDMARD inny niż MTX na początku leczenia
- Jakiekolwiek współistniejące ciężkie, aktywne zakażenie, np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, SARS-CoV-2 (COVID-19) lub aktywna gruźlica określona na podstawie dodatniego testu Quantiferon TB. W przypadku stwierdzenia obecności utajonej gruźlicy przed włączeniem do badania należy rozpocząć leczenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety, które w trakcie badania zamierzają zajść w ciążę
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
- Konieczność zaszczepienia się żywą szczepionką w okresie badania lub w ciągu 14 dni poprzedzających leukaferezę,
- Pacjenci, którzy nie ukończyli 18. roku życia lub nie są w stanie zrozumieć celu, znaczenia i konsekwencji badania oraz wyrazić świadomą zgodę prawną (zgodnie z § 40 ust. 4 i § 41 ust. 2 i ust. 3 AMG),
- Uczestnik, który w ciągu ostatnich 6 miesięcy nadużywał alkoholu lub substancji psychoaktywnych, co w opinii Badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem środka badawczego lub może zakłócać interpretację wyników,
- Uczestnicy, którzy prawdopodobnie są zależni od Sponsora, głównego badacza lub badacza (np. członkowie rodziny).
- Podmioty umieszczone w placówkach opiekuńczych na mocy postanowienia sądu lub władzy publicznej
- Uczestnicy biorący udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem leczniczym lub wyrobem medycznym (3 miesiące przed tym badaniem)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: KYV101
Uczestnicy tej grupy otrzymają pojedynczą dawkę KYV-101 dożylnie, autologiczną, w pełni ludzką immunoterapię komórkami T CAR anty-CD19.
|
autologiczna, w pełni ludzka immunoterapia limfocytami T CAR anty-CD19
|
|
Aktywny komparator: Rytuksymab
W grupie porównawczej pacjenci otrzymają 2x1 g rytuksymabu dożylnie. (Dzień 0 i Dzień 14). Ponowne leczenie rytuksymabem w dawce 1000 mg i.v. można rozpocząć w 24. tygodniu, jeśli resztkowa aktywność choroby utrzymuje się, w przeciwnym razie ponowne leczenie należy opóźnić do czasu powrotu aktywności choroby. DAS-28-CRP > 3,2 będzie stosowany jako niewiążąca wytyczna przy podejmowaniu decyzji o ponownym leczeniu. |
przeciwciało monoklonalne anty CD20
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo Faza I (1) Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Częstość występowania i stopień ciężkości (stopień 0-4) zespołu uwalniania cytokin (CRS) spowodowanego IMP w ciągu pierwszych 4 tygodni po terapii komórkami T CAR anty-CD19.
|
do 52 tygodnia
|
|
Bezpieczeństwo Faza I (2) Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Częstość występowania i stopień ciężkości (stopień 0-4) zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami odpornościowymi (ICANS) spowodowanego IMP w ciągu pierwszych 4 tygodni po terapii komórkami T CAR anty-CD19.
|
do 52 tygodnia
|
|
Bezpieczeństwo Faza I (3) Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Częstość występowania i stopień nasilenia (stopień 0-4) zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych IMP w ciągu pierwszych 4 tygodni po terapii komórkami T CAR anty-CD19.
|
do 52 tygodnia
|
|
Bezpieczeństwo Faza I (4) Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Częstość występowania i stopień nasilenia (stopień 0-4) poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) spowodowanych IMP w ciągu pierwszych 4 tygodni po terapii komórkami T CAR anty-CD19.
|
do 52 tygodnia
|
|
Faza skuteczności II
Ramy czasowe: wizyta w tygodniu 16
|
Odsetek pacjentów z serokonwersją ACPA = poziom ACPA <20 mU/ml w 16. tygodniu.
|
wizyta w tygodniu 16
|
|
Faza bezpieczeństwa II (1)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
AE wywołane IMP i rytuksymabem przez całe badanie
|
do 52 tygodnia
|
|
Faza bezpieczeństwa II (2)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
SAE spowodowane IMP i rytuksymabem przez całe badanie
|
do 52 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (1)
Ramy czasowe: od tygodnia 7 do tygodnia 52
|
Czas przeżycia bez leku (początek immunosupresji w leczeniu RZS z wyjątkiem stałej dawki MTX w grupie kontrolnej) od 7. do 52. tygodnia
|
od tygodnia 7 do tygodnia 52
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (2)
Ramy czasowe: od tygodnia 7 do tygodnia 52
|
Czas na nawrót/rozbłysk
|
od tygodnia 7 do tygodnia 52
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (3)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Odpowiedź ACR 20/50/70
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (4)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Remisja DAS28-CRP
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (5)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
DAS28-CRP<3,2
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (6)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Remisja SDAI
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (7)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Remisja logiczna 2.0
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (8)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana wyniku aktywności choroby 28-CRP (DAS28-CRP)
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (9)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana składników punktacji American College of Rheumatology (ACR).
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (10)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana uproszczonego wskaźnika aktywności choroby (SDAI)
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (11)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana wskaźnika aktywności choroby klinicznej (CDAI)
|
do 52 tygodnia
|
|
Kliniczny drugorzędowy punkt końcowy (12)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Liczba flar
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (1)
Ramy czasowe: wizyta w tygodniu 24
|
Odsetek pacjentów z serokonwersją przeciwciał przeciwko cytrulinowanym białkom (ACPA) = poziom ACPA <20 mU/ml w 24. i 52. tygodniu
|
wizyta w tygodniu 24
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (2)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Czas utrzymywania się komórek T CAR we krwi obwodowej
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (3)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Czas trwania utraty komórek B we krwi obwodowej
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (4)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Ekspansja limfocytów T CAR u pacjenta w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (5)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana poziomu przeciwciał przeciwko cytrulinowanym białkom (ACPA) (mU/ml) w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (6)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana poziomu czynnika reumatoidalnego (RF) (U/ml) w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (7)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana poziomu przeciwciał przeciwko cytrulinowanym białkom (ACPA) (mU/ml) w podgrupach zdefiniowanych przez HLA w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (8)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana poziomów izotypów przeciwciał przeciwko cytrulinowanym białkom (ACPA) w ciągu tygodnia w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (9)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana poziomów podklas IgG w ciągu tygodnia w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (10)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana poziomu immunoglobulin IgM w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (11)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana całkowitego poziomu immunoglobulin IgA w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (12)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana podklas immunoglobulin IgG w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (13)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana całkowitej ilości immunoglobulin IgG w czasie
|
do 52 tygodnia
|
|
odpowiedź komórkowa i humoralna (14)
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
|
Zmiana liczby plazmablastów, komórek B i T w czasie we krwi obwodowej
|
do 52 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David N Simon, Dr. med., Charité Department of Rheumatology
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close DR, Stevens RM, Shaw T. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004 Jun 17;350(25):2572-81. doi: 10.1056/NEJMoa032534.
- Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, Dougados M, Furie RA, Genovese MC, Keystone EC, Loveless JE, Burmester GR, Cravets MW, Hessey EW, Shaw T, Totoritis MC; REFLEX Trial Group. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthritis Rheum. 2006 Sep;54(9):2793-806. doi: 10.1002/art.22025.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20. Erratum In: Nat Med. 2020 May;26(5):803.
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15. Erratum In: Nat Med. 2022 Nov 3;:
- van Vollenhoven RF, Fleischmann RM, Furst DE, Lacey S, Lehane PB. Longterm Safety of Rituximab: Final Report of the Rheumatoid Arthritis Global Clinical Trial Program over 11 Years. J Rheumatol. 2015 Oct;42(10):1761-6. doi: 10.3899/jrheum.150051. Epub 2015 Aug 15.
- Stemmler F, Simon D, Liphardt AM, Englbrecht M, Rech J, Hueber AJ, Engelke K, Schett G, Kleyer A. Biomechanical properties of bone are impaired in patients with ACPA-positive rheumatoid arthritis and associated with the occurrence of fractures. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):973-980. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212404. Epub 2018 Feb 23.
- Tedder TF. CD19: a promising B cell target for rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2009 Oct;5(10):572-7. doi: 10.1038/nrrheum.2009.184.
- Greco R, Alexander T, Del Papa N, Muller F, Saccardi R, Sanchez-Guijo F, Schett G, Sharrack B, Snowden JA, Tarte K, Onida F, Sanchez-Ortega I, Burman J, Castilla Llorente C, Cervera R, Ciceri F, Doria A, Henes J, Lindsay J, Mackensen A, Muraro PA, Ricart E, Rovira M, Zuckerman T, Yakoub-Agha I, Farge D. Innovative cellular therapies for autoimmune diseases: expert-based position statement and clinical practice recommendations from the EBMT practice harmonization and guidelines committee. EClinicalMedicine. 2024 Feb 10;69:102476. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102476. eCollection 2024 Mar.
- Kastbom A, Strandberg G, Lindroos A, Skogh T. Anti-CCP antibody test predicts the disease course during 3 years in early rheumatoid arthritis (the Swedish TIRA project). Ann Rheum Dis. 2004 Sep;63(9):1085-9. doi: 10.1136/ard.2003.016808.
- Schett G, Mackensen A, Mougiakakos D. CAR T-cell therapy in autoimmune diseases. Lancet. 2023 Nov 25;402(10416):2034-2044. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01126-1. Epub 2023 Sep 22.
- Muller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Volkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schafer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Kronke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. doi: 10.1056/NEJMoa2308917.
- Mougiakakos D, Kronke G, Volkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Boltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):567-569. doi: 10.1056/NEJMc2107725. No abstract available.
- Hilliquin S, Herrou J, Gutermann L, Goulvestre C, Avouac J, Henry J, Hilliquin P, Dougados M, Molto A. Changes of anti-citrullinated peptide antibodies titers after biologic treatment in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review and retrospective study. Clin Exp Rheumatol. 2023 Jul;41(7):1417-1426. doi: 10.55563/clinexprheumatol/1h6h71. Epub 2022 Dec 7.
- Teng YK, Wheater G, Hogan VE, Stocks P, Levarht EW, Huizinga TW, Toes RE, van Laar JM. Induction of long-term B-cell depletion in refractory rheumatoid arthritis patients preferentially affects autoreactive more than protective humoral immunity. Arthritis Res Ther. 2012 Mar 12;14(2):R57. doi: 10.1186/ar3770.
- Zhang B, Wang Y, Yuan Y, Sun J, Liu L, Huang D, Hu J, Wang M, Li S, Song W, Chen H, Zhou D, Zhang X. In vitro elimination of autoreactive B cells from rheumatoid arthritis patients by universal chimeric antigen receptor T cells. Ann Rheum Dis. 2021 Feb;80(2):176-184. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217844. Epub 2020 Sep 30.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 listopada 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 czerwca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 czerwca 2024
Pierwszy wysłany (Szacowany)
26 czerwca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
26 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCM-RNT-202401
- 2024-514955-13-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
wyniki zostaną opublikowane w formie anonimowej i podsumowane
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .