Comparación del agotamiento de las células B mediante rituximab y la terapia CAR-T anti-CD 19 en pacientes con artritis reumatoide (COMPARE)

Principales criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 y ≤ 80 años al momento del consentimiento
• Capaz de cumplir con las visitas y el protocolo del estudio.
• Cumplimiento de los criterios de clasificación ACR-EULAR RA 2010
• Positividad de ACPA (corte de 20 mU/ml) en la selección
• Puntuación de actividad de la enfermedad DAS28-ESR>3,2 en el momento del cribado
• Fracaso (definido como respuesta inadecuada después de al menos 3 meses de tratamiento) de al menos un FAME convencional y al menos dos tsDMARD/bDMARD
• Al menos una articulación inflamada con actividad Power Doppler de al menos grado 1 o actividad en modo B de al menos grado 2 en el momento de la selección
• Voluntad de participar en una punción y biopsia sinovial.
• Los sujetos masculinos, a menos que sean quirúrgicamente estériles, deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables (p. ej. espermicida y condón) durante el ensayo y abstenerse de engendrar un hijo desde el momento de la firma del Formulario de Consentimiento Informado (CIF) hasta 12 meses después de la dosificación del IMP o rituximab
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (índice de Pearl <1) a partir del momento de firmar el ICF y durante 12 meses después de la dosificación del IMP o rituximab
• Cartilla de vacunación actualizada según las recomendaciones de STIKO para pacientes inmunocomprometidos

Principales criterios de exclusión:

• RAN < 1.000/mm3, ALC < 500/mm3 o hemoglobina < 8 g/dl, recuento absoluto de células T CD3+ < 100/μl
• Función renal gravemente alterada (TFGe ≤ 30 ml/min/m2), hepática (Child Pugh B o C) o cardíaca o pulmonar (NYHA III o IV, oxigenación de la sangre <92 %)
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Tratamiento previo con terapia con anticuerpos anti-CD19, terapia con células T adoptivas o cualquier producto de terapia génica previa (p. ej. Terapia con células CAR T)
• Solo en la fase II: tratamiento previo con rituximab < 7 meses antes del inicio O ≥ 7 meses antes del inicio y nivel de células B < 0,1/nl
• Antecedentes de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas u órganos sólidos
• csDMARD distintos de MTX al inicio
• Cualquier infección activa grave concomitante, p. VIH, hepatitis B o C, SARS-CoV-2 (COVID-19) o tuberculosis activa según lo definido por una prueba de TB Quantiferon positiva. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, se debe haber iniciado el tratamiento de acuerdo con las pautas locales antes de la inscripción.
• Hembras gestantes o lactantes
• Mujeres que tienen la intención de concebir durante el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento.
• Malignidad en los últimos 5 años antes del cribado (excepto cáncer de piel de células basales o escamosas)
• Requisito de inmunización con vacuna viva durante el período del estudio o dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis.
• Sujetos menores de 18 años o incapaces de comprender el objetivo, la importancia y las consecuencias del estudio y dar su consentimiento informado legal (según § 40 Abs. 4 y § 41 Abs. 2 y Abs. 3 AMG),
• Sujetos que tienen antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores que, en opinión del investigador, pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del agente del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados.
• Sujetos que posiblemente dependan del Patrocinador, el Investigador Principal o el Investigador (p. ej. miembros de la familia).
• Sujetos que se encuentran institucionalizados por orden judicial o de autoridad pública
• Sujetos que participan en otro ensayo clínico con un medicamento o dispositivo médico en investigación (3 meses antes de este ensayo)