Vergleich der B-Zell-Depletion durch Rituximab und Anti-CD 19 CAR-T-Therapie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (COMPARE)

Haupteinschlusskriterien:

• Verstehen Sie eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 80 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Kann die Studienbesuche und das Protokoll einhalten
• Erfüllung der ACR-EULAR RA-Klassifizierungskriterien 2010
• ACPA-Positivität (Cut-off 20 mU/ml) beim Screening
• Krankheitsaktivitätswert DAS28-ESR>3,2 beim Screening
• Versagen (definiert als unzureichendes Ansprechen nach mindestens 3 Monaten Therapie) von mindestens einem konventionellen DMARD und mindestens zwei tsDMARD/bDMARDs
• Mindestens ein geschwollenes Gelenk mit Power-Doppler-Aktivität von mindestens Grad 1 oder B-Mode-Aktivität von mindestens Grad 2 beim Screening
• Bereitschaft zur Teilnahme an einer Synovialpunktion und Biopsie
• Männliche Probanden, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind, müssen zustimmen, zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Spermizid und Kondom) während der Studie und unterlassen Sie die Zeugung eines Kindes ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) bis 12 Monate nach der Gabe von IMP oder Rituximab
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen und der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Pearl-Index <1) zustimmen, beginnend mit der Unterzeichnung des ICF und für 12 Monate nach der Gabe des IMP bzw Rituximab
• Aktualisierter Impfpass gemäß STIKO-Empfehlung für immungeschwächte Patienten

Hauptausschlusskriterien:

• ANC < 1.000/mm3, ALC < 500/mm3 oder Hämoglobin < 8 g/dl, absolute CD3+T-Zellzahl < 100/µl
• Schwerwiegend eingeschränkte Nieren- (eGFR ≤ 30 ml/min/m2), Leber- (Child Pugh B oder C) oder Herz- und/oder Lungenfunktion (NYHA III oder IV, Blutoxygenierung <92 %).
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unzumutbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Vorherige Behandlung mit Anti-CD19-Antikörpertherapie, adoptiver T-Zelltherapie oder einem früheren Gentherapieprodukt (z. B. CAR-T-Zelltherapie)
• Nur in Phase II: Vorherige Behandlung mit Rituximab < 7 Monate vor Studienbeginn ODER ≥ 7 Monate vor Studienbeginn und B-Zell-Spiegel < 0,1/nl
• Vorgeschichte einer Transplantation von Knochenmark/hämatopoetischen Stammzellen oder soliden Organen
• csDMARD außer MTX zu Studienbeginn
• Jede begleitende schwere aktive Infektion, z.B. HIV, Hepatitis B oder C, SARS-CoV-2 (COVID-19) oder aktive Tuberkulose gemäß einem positiven Quantiferon-TB-Test. Wenn das Vorliegen einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss vor der Einschreibung eine Behandlung gemäß den örtlichen Richtlinien eingeleitet worden sein
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Frauen, die während der Studie schwanger werden möchten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Arzneimittelbestandteile
• Malignität in den letzten 5 Jahren vor dem Screening (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
• Notwendigkeit einer Impfung mit Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums oder innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese,
• Probanden, die jünger als 18 Jahre sind oder nicht in der Lage sind, Ziel, Bedeutung und Folgen der Studie zu verstehen und eine rechtsgültige Einwilligung nach Aufklärung (gemäß § 40 Abs. 4 und § 41 Abs. 2 und Abs. 3 AMG) zu erteilen,
• Proband, der in den letzten 6 Monaten in der Vergangenheit Alkohol oder Drogen missbraucht hat, was nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann,
• Probanden, die möglicherweise vom Sponsor, dem Hauptforscher oder dem Prüfer abhängig sind (z. B. Familienmitglieder).
• Personen, die auf Anordnung eines Gerichts oder einer Behörde institutionalisiert werden
• Probanden, die an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt teilnehmen (3 Monate vor dieser Studie)