Confronto tra la deplezione delle cellule B mediante rituximab e la terapia CAR-T anti-CD 19 in pazienti con artrite reumatoide (COMPARE)

Principali criteri di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Maschio o femmina, età ≥ 18 e ≤ 80 anni al momento del consenso
• In grado di aderire alle visite e al protocollo dello studio
• Soddisfazione dei criteri di classificazione ACR-EULAR RA 2010
• Positività ACPA (cut-off 20 mU/ml) allo screening
• Punteggio di attività della malattia DAS28-ESR>3,2 allo screening
• Fallimento (definito come risposta inadeguata dopo almeno 3 mesi di terapia) di almeno un DMARD convenzionale e di almeno due tsDMARD/bDMARD
• Almeno un'articolazione tumefatta con attività Power Doppler di almeno grado 1 o attività B-mode di almeno grado 2 allo screening
• Disponibilità a partecipare a una puntura sinoviale e a una biopsia
• I soggetti di sesso maschile, a meno che non siano chirurgicamente sterili, devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (ad es. spermicida e preservativo) durante lo studio e astenersi dal generare un figlio a partire dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 12 mesi dopo la somministrazione dell'IMP o del rituximab
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (indice di Pearl <1) a partire dal momento della firma dell'ICF e per 12 mesi dopo la somministrazione dell'IMP o rituximab
• Libretto vaccinale aggiornato secondo le raccomandazioni STIKO per i pazienti immunocompromessi

Principali criteri di esclusione:

• ANC < 1.000/mm3, ALC < 500/mm3 o emoglobina < 8 g/dl, conta assoluta delle cellule CD3+T < 100/μl
• Funzionalità renale (eGFR ≤ 30 ml/min/m2), epatica (Child Pugh B o C) o cardiaca e/o polmonare (NYHA III o IV, ossigenazione del sangue <92%) gravemente compromessa
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Precedente trattamento con terapia con anticorpi anti-CD19, terapia adottiva con cellule T o qualsiasi precedente prodotto di terapia genica (ad es. Terapia con cellule CAR T)
• Solo nella fase II: precedente trattamento con rituximab < 7 mesi prima del basale OPPURE ≥ 7 mesi prima del basale e livello di cellule B < 0,1/nl
• Anamnesi di trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi
• csDMARD diverso da MTX al basale
• Qualsiasi infezione attiva grave concomitante, ad es. HIV, epatite B o C, SARS-CoV-2 (COVID-19) o tubercolosi attiva come definita da un test Quantiferon TB positivo. Se viene accertata la presenza di tubercolosi latente, prima dell'arruolamento deve essere iniziato il trattamento secondo le linee guida locali
• Femmine in gravidanza o in allattamento
• Donne che intendono concepire durante lo studio
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dello screening (ad eccezione del cancro della pelle a cellule basali o squamose)
• Necessità di immunizzazione con vaccino vivo durante il periodo di studio o entro 14 giorni precedenti la leucaferesi,
• Soggetti di età inferiore a 18 anni o incapaci di comprendere lo scopo, l'importanza e le conseguenze dello studio e di fornire il consenso informato legale (secondo § 40 Abs. 4 e § 41 Abs. 2 e Abs. 3 AMG),
• Soggetto che ha avuto una storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'agente dello studio, o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati,
• Soggetti che eventualmente dipendono dallo Sponsor, dallo Sperimentatore Principale o dallo Sperimentatore (es. membri della famiglia).
• Soggetti istituzionalizzati per ordine del tribunale o dell'autorità pubblica
• Soggetti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica con un medicinale o un dispositivo medico sperimentale (3 mesi prima di questa sperimentazione)