Optimální interval injekce pro intradetruzorový botulotoxin

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je syndrom definovaný symptomy urgence, frekvence nebo nykturie s inkontinencí nebo bez ní v nepřítomnosti infekce močových cest nebo jiné patologie, kterou lze připsat. Toto onemocnění postihuje až 40 % žen ve Spojených státech a může mít významný dopad na kvalitu života. Očekává se, že jeho prevalence se bude zvyšovat se stárnoucí populací USA. Existuje široká škála léčebných možností OAB, které sahají od hospodaření s tekutinami a úprav životního stylu (léčba první linie), fyzikální terapie pánevního dna a léků na perorální močový měchýř (terapie druhé linie) a procedurálních intervencí, jako je neuromodulace nebo intravezikální botulotoxin ( injekce BTX-A (terapie třetí linie).

BTX-A je silný neurotoxin odvozený z anaerobní bakterie Clostridium botulinum, který inhibuje presynaptické uvolňování acetylcholinu z motorických neuronů na neuromuskulárním spojení, aby vyvolal ochablou paralýzu svalů. Bylo také zjištěno, že ovlivňuje senzorické reakce nervových aferentních nervových vláken a pravděpodobně má komplexní multifaktoriální účinek na uvolňování excitačních neurotransmiterů. Z tohoto důvodu se injekce BTX-A do detruzoru močového měchýře stala vysoce účinnou možností léčby OAB, poprvé schválenou FDA v lednu 2013. Jde o vysoce účinnou léčbu OAB, přičemž řada předchozích studií prokázala vyšší účinnost intravezikálních injekcí BTX-A ve srovnání s anticholinergní medikací a větší snížení epizod urgentní močové inkontinence než sakrální neuromodulace.

Účinek intravezikálního BTX-A je dočasný kvůli obratu presynaptických molekul. Typická chemodenervace svalové tkáně trvá 3 až 6 měsíců na základě histologického průkazu, avšak toto se přímo nepromítá do trvání kontroly nad symptomy OAB vzhledem k postupné povaze doplňování neurotransmiterů. Největší předchozí studie s intravezikálním BTX-A prokázala střední interval 350 dní mezi první a druhou injekcí, ale jiné studie ukázaly široký rozsah trvání od 5 do 15 měsíců. Současné doporučení FDA pro opakovanou injekci je třeba „vzít v úvahu, když se klinický účinek předchozí injekce sníží“ s uváděným středním intervalem v jejich dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 169 dní.

Navzdory tomuto doporučení stále existuje široká škála praktických vzorců pro opakované injekce, včetně použití přístupu „jedna velikost vyhovuje všem“ se standardizovanými opakovanými injekcemi v 6měsíčních intervalech. Tento široký rozsah trvání v kombinaci s různou mírou snášenlivosti a selhání léčby také vedl k nekonzistentním údajům o počtu pokračování a vysazení u opakovaných injekcí, přičemž míra pokračování v různých studiích byla hlášena 20–60 %. Navíc žádné předchozí studie neuvedly, zda byly intervaly opakovaných injekcí určeny poskytovatelem nebo pacientem, ani údaje o hodnocení spokojenosti pacientů. K lepšímu vymezení optimálního intervalu injekcí a začlenění údajů o tom, jaké metody vedou k nejvyšší spokojenosti pacienta a kontrole symptomů, jsou zapotřebí další studie.

Účelem této studie je zjistit optimální časový interval pro opakování injekce, kdy je to čistě na pacientovi na základě symptomatologie. Vyšetřovatelé také vyhodnotí spokojenost pacientů s tímto přístupem ve srovnání se standardizovaným intervalem opakovaných injekcí v délce šesti měsíců. To má vliv na změnu způsobu léčby OAB tím, že pacientům umožňuje bezpečným a kontrolovaným způsobem kontrolovat interval opakování injekce. Vyšetřovatelé předpokládají, že přístup zaměřený na pacienta k opakování injekcí BTX-A bude podobný standardnímu 6měsíčnímu intervalu FDA, přičemž povede k vyšší spokojenosti pacientů a míře pokračování, aniž by byla ohrožena bezpečnost nebo účinnost.