Intervalo ideal de injeção para toxina botulínica intradetrusora

Bexiga hiperativa (BH) é uma síndrome definida por sintomas de urgência urinária, frequência ou noctúria com ou sem incontinência na ausência de infecção do trato urinário ou outra patologia atribuível. Esta doença afeta até 40% das mulheres nos Estados Unidos e pode ter um impacto significativo na qualidade de vida. Espera-se que sua prevalência aumente com o envelhecimento da população dos EUA. Há uma grande variedade de opções de tratamento para BH, que vão desde gerenciamento de fluidos e modificações no estilo de vida (terapia de primeira linha), fisioterapia do assoalho pélvico e medicamentos orais para a bexiga (terapia de segunda linha) e intervenções processuais, como neuromodulação ou toxina botulínica intravesical ( injeções de BTX-A) (terapia de terceira linha).

A BTX-A é uma neurotoxina potente derivada da bactéria anaeróbica Clostridium botulinum que inibe a liberação pré-sináptica de acetilcolina dos neurônios motores na junção neuromuscular para induzir paralisia flácida da musculatura. Também foi descoberto que afeta as respostas sensoriais das fibras nervosas aferentes e provavelmente tem um efeito multifatorial complexo na liberação de neurotransmissores excitatórios. Por causa disso, a injeção de BTX-A no músculo detrusor da bexiga tornou-se uma opção de tratamento altamente eficaz para BH, aprovada pela primeira vez pelo FDA em janeiro de 2013. É um tratamento altamente eficaz para BTX, com vários estudos anteriores demonstrando eficácia superior de injeções intravesicais de BTX-A em comparação com medicação anticolinérgica e uma maior redução em episódios de incontinência urinária de urgência do que a neuromodulação sacral.

O efeito da BTX-A intravesical é temporário devido à renovação das moléculas pré-sinápticas. A quimionervação típica do tecido muscular dura de 3 a 6 meses com base em evidências histológicas; no entanto, isso não se traduz diretamente na duração do controle dos sintomas de BH, dada a natureza gradual da reposição de neurotransmissores. O maior ensaio anterior de BTX-A intravesical demonstrou um intervalo médio de 350 dias entre a primeira e a segunda injeção, mas outros estudos mostraram uma ampla variação de duração de 5 a 15 meses. A recomendação atual da FDA para a repetição da injeção deve ser “considerada quando o efeito clínico da injeção anterior tiver diminuído”, com um intervalo médio relatado em seus estudos duplo-cegos controlados por placebo de 169 dias.

Apesar desta recomendação, permanece uma grande variedade de padrões de prática para injeções repetidas, incluindo o uso de uma abordagem “tamanho único” com injeções repetidas padronizadas em intervalos de 6 meses. Esta ampla faixa de duração combinada com taxas variáveis ​​de tolerabilidade e falha do tratamento também resultou em dados inconsistentes sobre as taxas de continuação e abandono para injeções repetidas, com taxas de continuação relatadas de 20-60% em diferentes estudos. Além disso, nenhum estudo anterior relatou se os intervalos de repetição da injeção foram determinados pelo provedor ou pelo paciente, nem com dados sobre os índices de satisfação do paciente. Mais estudos são necessários para delinear melhor o intervalo ideal de injeção, bem como incorporar dados sobre quais métodos levam à maior satisfação do paciente e ao controle dos sintomas.

O objetivo deste estudo é determinar o intervalo de tempo ideal para repetir a injeção será quando for puramente direcionado ao paciente com base na sintomatologia. Os investigadores também avaliarão a satisfação do paciente com esta abordagem em comparação com o intervalo padronizado de repetição de injeção de seis meses. Isto tem o impacto de mudar a forma como a BH é tratada, permitindo que os pacientes controlem o intervalo para repetir a injeção de maneira segura e controlada. Os investigadores levantam a hipótese de que uma abordagem centrada no paciente para repetir as injeções de BTX-A será semelhante ao intervalo padrão de 6 meses da FDA, ao mesmo tempo que leva a maior satisfação do paciente e taxas de continuação sem comprometer a segurança ou eficácia.