Optimaal injectie-interval voor intra-detrusor botulinetoxine

Overactieve blaas (OAB) is een syndroom dat wordt gedefinieerd door symptomen van urinaire urgentie, frequentie of nycturie met of zonder incontinentie bij afwezigheid van urineweginfectie of andere toerekenbare pathologie. Deze ziekte treft tot 40% van de vrouwen in de Verenigde Staten en kan een aanzienlijke impact hebben op de kwaliteit van leven. Er wordt verwacht dat de prevalentie zal toenemen naarmate de Amerikaanse bevolking ouder wordt. Er is een grote verscheidenheid aan behandelingsopties van OAB, variërend van vochtbeheer en aanpassingen van de levensstijl (eerstelijnstherapie), bekkenbodemfysiotherapie en orale blaasmedicijnen (tweedelijnstherapie) en procedurele interventies zoals neuromodulatie of intravesicale botulinumtoxine ( BTX-A) injecties (derdelijnstherapie).

BTX-A is een krachtig neurotoxine, afgeleid van de anaerobe bacterie Clostridium botulinum, dat de presynaptische afgifte van acetylcholine uit motorneuronen op de neuromusculaire junctie remt, waardoor slappe verlamming van het spierstelsel wordt veroorzaakt. Er is ook gevonden dat het de sensorische reacties van zenuw-afferente zenuwvezels beïnvloedt en waarschijnlijk een complex multifactorieel effect heeft op de afgifte van prikkelende neurotransmitters. Hierdoor is injectie van BTX-A in de detrusorspier van de blaas een zeer effectieve behandelingsoptie geworden voor OAB, voor het eerst goedgekeurd door de FDA in januari 2013. Het is een zeer effectieve behandeling voor OAB, waarbij meerdere eerdere onderzoeken een superieure werkzaamheid van intravesicale BTX-A-injecties hebben aangetoond in vergelijking met anticholinergische medicatie en een grotere vermindering van episoden van urine-incontinentie dan sacrale neuromodulatie.

Het effect van intravesicale BTX-A is tijdelijk vanwege de omzet van presynaptische moleculen. Typische chemodenervatie van spierweefsel duurt 3 tot 6 maanden, gebaseerd op histologisch bewijsmateriaal. Dit vertaalt zich echter niet direct in de duur van de controle over OAB-symptomen, gezien de geleidelijke aard van de repletie van neurotransmitters. Het grootste eerdere onderzoek naar intravesicale BTX-A liet een gemiddeld interval van 350 dagen zien tussen de eerste en de tweede injectie, maar andere onderzoeken hebben een breed bereik van duur van 5 tot 15 maanden aangetoond. De huidige FDA-aanbeveling voor herhaalde injectie moet worden overwogen "wanneer het klinische effect van de vorige injectie is verminderd" met een gerapporteerd mediaan interval in hun dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken van 169 dagen.

Ondanks deze aanbeveling blijft er een grote verscheidenheid bestaan ​​in de praktijkpatronen voor herhaalde injecties, waaronder het gebruik van een ‘one size fits all’-benadering met gestandaardiseerde herhaalde injecties met tussenpozen van zes maanden. Dit brede bereik van de duur, gecombineerd met de variërende mate van verdraagbaarheid en het falen van de behandeling, heeft ook geresulteerd in inconsistente gegevens over het voortzettings- en uitvalpercentage voor herhaalde injecties, met gerapporteerde voortzettingspercentages van 20-60% in verschillende onderzoeken. Bovendien hebben geen eerdere onderzoeken gerapporteerd of de intervallen voor herhaalde injecties door de leverancier of de patiënt zijn bepaald, noch met gegevens over patiënttevredenheidscijfers. Verdere studies zijn nodig om het optimale injectie-interval beter af te bakenen en om gegevens op te nemen over welke methoden leiden tot de hoogste patiënttevredenheid en symptoombeheersing.

Het doel van dit onderzoek is om vast te stellen wat het optimale tijdsinterval is voor het herhalen van de injectie wanneer deze puur patiëntgericht is, op basis van symptomatologie. Onderzoekers zullen ook de patiënttevredenheid met deze aanpak evalueren in vergelijking met het gestandaardiseerde interval voor herhaalde injecties van zes maanden. Dit heeft tot gevolg dat de manier waarop OAB wordt beheerd verandert, doordat patiënten het interval voor het herhalen van de injectie op een veilige en gecontroleerde manier kunnen regelen. Onderzoekers veronderstellen dat een patiëntgerichte benadering van het herhalen van BTX-A-injecties vergelijkbaar zal zijn met het standaard FDA-interval van zes maanden, terwijl dit zal leiden tot hogere patiënttevredenheid en voortzettingspercentages zonder de veiligheid of werkzaamheid in gevaar te brengen.