Оптимальный интервал введения интрадетрузорного ботулотоксина

Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) — это синдром, характеризующийся симптомами неотложных позывов к мочеиспусканию, частоты мочеиспускания или никтурии с недержанием мочи или без него при отсутствии инфекции мочевыводящих путей или другой сопутствующей патологии. Это заболевание поражает до 40% женщин в США и может оказать существенное влияние на качество жизни. Ожидается, что распространенность этого заболевания будет увеличиваться по мере старения населения США. Существует широкий спектр вариантов лечения ГМП, которые варьируются от регулирования жидкости и изменения образа жизни (терапия первой линии), физиотерапии тазового дна и препаратов для перорального мочевого пузыря (терапия второй линии), а также процедурных вмешательств, таких как нейромодуляция или внутрипузырное введение ботулинического токсина (терапия). БТ-А) инъекции (терапия третьей линии).

BTX-A представляет собой мощный нейротоксин, полученный из анаэробной бактерии Clostridium botulinum, который ингибирует пресинаптическое высвобождение ацетилхолина из мотонейронов в нервно-мышечных соединениях, вызывая вялый паралич мускулатуры. Также было обнаружено, что он влияет на сенсорные реакции нервных афферентных нервных волокон и, вероятно, оказывает сложное многофакторное воздействие на высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. По этой причине инъекция BTX-A в мышцу детрузора мочевого пузыря стала высокоэффективным вариантом лечения ГМП, впервые одобренным FDA в январе 2013 года. Это высокоэффективный метод лечения ГМП, при этом многочисленные предыдущие исследования продемонстрировали более высокую эффективность внутрипузырных инъекций BTX-A по сравнению с антихолинергическими препаратами и большее сокращение эпизодов ургентного недержания мочи, чем сакральная нейромодуляция.

Эффект внутрипузырного введения БТ-А является временным из-за оборота пресинаптических молекул. Согласно гистологическим данным, типичная хемоденервация мышечной ткани длится от 3 до 6 месяцев, однако это не приводит непосредственно к продолжительности контроля над симптомами ГМП, учитывая постепенный характер восполнения запасов нейромедиаторов. Крупнейшее предшествующее исследование внутрипузырного введения БТ-А продемонстрировало средний интервал между первой и второй инъекцией 350 дней, но другие исследования показали широкий диапазон продолжительности от 5 до 15 месяцев. Текущая рекомендация FDA по повторной инъекции должна «рассматриваться, когда клинический эффект от предыдущей инъекции уменьшился» с указанным средним интервалом в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, равным 169 дням.

Несмотря на эту рекомендацию, на практике остается большое разнообразие схем повторных инъекций, включая использование подхода «один размер подходит всем» со стандартизированными повторными инъекциями с интервалом в 6 месяцев. Такой широкий диапазон продолжительности в сочетании с различной степенью переносимости и неудач лечения также привел к противоречивым данным о показателях продолжения лечения и прекращения лечения повторными инъекциями, при этом в различных исследованиях сообщалось о показателях продолжения лечения в 20-60%. Кроме того, ни в одном из предыдущих исследований не сообщалось о том, определялись ли интервалы между повторными инъекциями врачом или пациентом, а также не было данных об рейтингах удовлетворенности пациентов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше определить оптимальный интервал инъекций, а также включить данные о том, какие методы приводят к наибольшему удовлетворению пациентов и контролю симптомов.

Целью данного исследования является определение оптимального интервала времени для повторной инъекции, когда она предназначена исключительно для пациента на основании симптоматики. Исследователи также оценят удовлетворенность пациентов этим подходом по сравнению со стандартным интервалом повторных инъекций в шесть месяцев. Это повлияет на изменение способа лечения ГМП, позволяя пациентам контролировать интервал между повторными инъекциями безопасным и контролируемым образом. Исследователи предполагают, что ориентированный на пациента подход к повторным инъекциям BTX-A будет аналогичен стандартному 6-месячному интервалу FDA, но при этом приведет к более высокой удовлетворенности пациентов и показателям продолжения лечения без ущерба для безопасности или эффективности.