Intervalo de inyección óptimo para la toxina botulínica intradetrusor

La vejiga hiperactiva (VH) es un síndrome definido por síntomas de urgencia, polaquiuria o nicturia urinaria con o sin incontinencia en ausencia de infección del tracto urinario u otra patología atribuible. Esta enfermedad afecta hasta al 40% de las mujeres en los Estados Unidos y puede tener un impacto significativo en la calidad de vida. Se espera que su prevalencia aumente con el envejecimiento de la población estadounidense. Existe una amplia variedad de opciones de tratamiento para la VH que van desde el control de líquidos y modificaciones del estilo de vida (terapia de primera línea), fisioterapia del suelo pélvico y medicamentos orales para la vejiga (terapia de segunda línea) e intervenciones de procedimiento como la neuromodulación o la toxina botulínica intravesical ( BTX-A) inyecciones (terapia de tercera línea).

BTX-A es una potente neurotoxina derivada de la bacteria anaeróbica Clostridium botulinum que inhibe la liberación presináptica de acetilcolina de las neuronas motoras en la unión neuromuscular para inducir parálisis fláccida de la musculatura. También se ha descubierto que afecta las respuestas sensoriales de las fibras nerviosas aferentes y probablemente tiene un efecto multifactorial complejo sobre la liberación de neurotransmisores excitadores. Debido a esto, la inyección de BTX-A en el músculo detrusor de la vejiga se ha convertido en una opción de tratamiento altamente eficaz para la VHA, aprobada por primera vez por la FDA en enero de 2013. Es un tratamiento muy eficaz para la VHA, con múltiples estudios previos que demuestran una eficacia superior de las inyecciones intravesicales de BTX-A en comparación con la medicación anticolinérgica y una mayor reducción de los episodios de incontinencia urinaria de urgencia que la neuromodulación sacra.

El efecto de la BTX-A intravesical es temporal debido al recambio de moléculas presinápticas. La quimiodenervación típica del tejido muscular dura de 3 a 6 meses según la evidencia histológica; sin embargo, esto no se traduce directamente en la duración del control de los síntomas de VHA dada la naturaleza gradual de la repleción de neurotransmisores. El mayor ensayo anterior de BTX-A intravesical demostró un intervalo medio de 350 días entre la primera y la segunda inyección, pero otros estudios han demostrado un amplio rango de duración de 5 a 15 meses. La recomendación actual de la FDA para repetir la inyección debe "considerarse cuando el efecto clínico de la inyección anterior haya disminuido" con un intervalo medio informado en sus estudios doble ciego controlados con placebo de 169 días.

A pesar de esta recomendación, sigue habiendo una amplia variedad en los patrones de práctica para las inyecciones repetidas, incluido el uso de un enfoque de "talla única" con inyecciones repetidas estandarizadas a intervalos de 6 meses. Este amplio rango de duración combinado con diferentes tasas de tolerabilidad y fracaso del tratamiento también ha dado lugar a datos inconsistentes sobre las tasas de continuación y abandono de las inyecciones repetidas, con tasas de continuación informadas del 20% al 60% en diferentes estudios. Además, ningún estudio previo ha informado si los intervalos de repetición de las inyecciones han sido determinados por el proveedor o el paciente, ni tampoco datos sobre las calificaciones de satisfacción del paciente. Se necesitan más estudios para delinear mejor el intervalo de inyección óptimo, así como incorporar datos sobre qué métodos conducen a la mayor satisfacción del paciente y control de los síntomas.

El propósito de este estudio es determinar el intervalo de tiempo óptimo para repetir la inyección cuando sea exclusivamente dirigido por el paciente según la sintomatología. Los investigadores también evaluarán la satisfacción del paciente con este enfoque en comparación con el intervalo estandarizado de repetición de inyecciones de seis meses. Esto tiene el impacto de cambiar la forma en que se maneja la VHA al permitir que los pacientes controlen el intervalo para repetir la inyección de manera segura y controlada. Los investigadores plantean la hipótesis de que un enfoque centrado en el paciente para repetir las inyecciones de BTX-A será similar al intervalo estándar de 6 meses de la FDA y, al mismo tiempo, conducirá a una mayor satisfacción del paciente y tasas de continuación sin comprometer la seguridad o eficacia.