Optimalt injeksjonsintervall for Intra-Detrusor Botulinum Toxin

Overaktiv blære (OAB) er et syndrom definert av symptomer på urintrang, hyppighet eller nokturi med eller uten inkontinens i fravær av urinveisinfeksjon eller annen patologi som kan tilskrives. Denne sykdommen rammer opptil 40 % av kvinnene i USA og kan ha en betydelig innvirkning på livskvaliteten. Det forventes å øke i prevalens med den aldrende amerikanske befolkningen. Det finnes et bredt utvalg av behandlingsalternativer fra OAB som spenner fra væskebehandling og livsstilsendringer, (førstelinjeterapi), bekkenbunnsfysioterapi og oral blæremedisin (andre linjebehandling), og prosedyreintervensjoner som nevromodulering eller intravesikalt botulinumtoksin ( BTX-A) injeksjoner (tredjelinjebehandling).

BTX-A er et potent nevrotoksin avledet fra den anaerobe bakterien Clostridium botulinum som hemmer presynaptisk frigjøring av acetylkolin fra motoriske nevroner ved det nevromuskulære krysset for å indusere slapp lammelse av muskulaturen. Det har også vist seg å påvirke sensoriske responser av nerveafferente nervefibre og har sannsynligvis en kompleks multifaktoriell effekt på frigjøring av eksitatoriske nevrotransmittere. På grunn av dette har injeksjon av BTX-A i detrusormuskelen i blæren blitt et svært effektivt behandlingsalternativ for OAB, først godkjent av FDA i januar 2013. Det er en svært effektiv behandling for OAB, med flere tidligere studier som viser overlegen effektivitet av intravesikale BTX-A-injeksjoner sammenlignet med antikolinerge medisiner og en større reduksjon i tranginkontinensepisoder enn sakral nevromodulering.

Effekten av intravesikal BTX-A er midlertidig på grunn av omsetning av presynaptiske molekyler. Typisk kjemodenervering av muskelvev varer 3 til 6 måneder basert på histologiske bevis, men dette oversettes ikke direkte til varigheten av kontroll over OAB-symptomer gitt den gradvise naturen til nevrotransmitterreplesjon. Den største tidligere studien med intravesikal BTX-A viste et medianintervall på 350 dager mellom første og andre injeksjon, men andre studier har vist et bredt spekter av varighet fra 5 til 15 måneder. Gjeldende FDA-anbefaling for gjentatt injeksjon skal "vurderes når den kliniske effekten fra forrige injeksjon har avtatt" med et rapportert medianintervall i deres dobbeltblindede placebokontrollerte studier på 169 dager.

Til tross for denne anbefalingen er det fortsatt et stort utvalg av praksismønstre for gjentatte injeksjoner, inkludert bruk av en "one size fits all"-tilnærming med standardiserte gjentatte injeksjoner med 6-måneders intervaller. Dette brede spekteret av varighet kombinert med varierende grad av tolerabilitet og behandlingssvikt har også resultert i inkonsistente data om fortsettelse og frafall for gjentatte injeksjoner, med rapporterte fortsettelsesrater på 20-60 % i forskjellige studier. I tillegg har ingen tidligere studier rapportert om gjentatte injeksjonsintervaller har vært leverandør- eller pasientbestemt, og heller ikke med data om pasienttilfredshetsvurderinger. Ytterligere studier er nødvendig for bedre å avgrense optimalt injeksjonsintervall samt inkludere data om hvilke metoder som fører til høyest pasienttilfredshet og symptomkontroll.

Hensikten med denne studien er å fastslå det optimale tidsintervallet for gjentatt injeksjon vil være når den er rent pasientrettet basert på symptomatologi. Etterforskere vil også evaluere pasienttilfredshet med denne tilnærmingen sammenlignet med standardisert gjentatt injeksjonsintervall på seks måneder. Dette har innvirkning på å endre måten OAB administreres på ved å la pasienter kontrollere intervallet for gjentatt injeksjon på en sikker og kontrollert måte. Etterforskere antar at en pasientsentrert tilnærming til gjentatte BTX-A-injeksjoner vil være lik standard FDA 6-måneders intervall, samtidig som den fører til høyere pasienttilfredshet og fortsettelsesrater uten at det går på bekostning av sikkerhet eller effekt.