Optimalt injektionsinterval for Intra-Detrusor Botulinum Toxin

Overaktiv blære (OAB) er et syndrom defineret af symptomer på urintrang, hyppighed eller nocturi med eller uden inkontinens i fravær af urinvejsinfektion eller anden tilskrivelig patologi. Denne sygdom rammer op til 40% af kvinderne i USA og kan have en betydelig indvirkning på livskvaliteten. Det forventes at stige i prævalens med den aldrende amerikanske befolkning. Der er en bred vifte af behandlingsmuligheder fra OAB, som spænder fra væskestyring og livsstilsændringer, (førstelinjeterapi), bækkenbundsfysioterapi og oral blæremedicin (second line-terapi) og proceduremæssige interventioner såsom neuromodulation eller intravesikalt botulinumtoksin ( BTX-A) injektioner (tredjelinjebehandling).

BTX-A er et potent neurotoksin afledt af den anaerobe bakterie Clostridium botulinum, der hæmmer præsynaptisk frigivelse af acetylcholin fra motoriske neuroner ved det neuromuskulære kryds for at inducere slap lammelse af muskulaturen. Det har også vist sig at påvirke sensoriske reaktioner af nerveafferente nervefibre og har sandsynligvis en kompleks multifaktoriel effekt på frigivelsen af ​​excitatoriske neurotransmittere. På grund af dette er injektion af BTX-A i blærens detrusormuskel blevet en yderst effektiv behandlingsmulighed for OAB, først godkendt af FDA i januar 2013. Det er en yderst effektiv behandling for OAB, med flere tidligere undersøgelser, der viser overlegen effektivitet af intravesikale BTX-A-injektioner sammenlignet med antikolinerg medicin og en større reduktion af urge-inkontinensepisoder end sakral neuromodulation.

Virkningen af ​​intravesikal BTX-A er midlertidig på grund af omsætning af præsynaptiske molekyler. Typisk kemodenervering af muskelvæv varer 3 til 6 måneder baseret på histologisk evidens, men dette oversættes ikke direkte til varigheden af ​​kontrol over OAB-symptomer givet den gradvise karakter af neurotransmittergenopfyldning. Det største tidligere forsøg med intravesikal BTX-A viste et medianinterval på 350 dage mellem første og anden injektion, men andre undersøgelser har vist en bred vifte af varighed fra 5 til 15 måneder. Den nuværende FDA-anbefaling for gentagen injektion skal "overvejes, når den kliniske effekt fra den tidligere injektion er aftaget" med et rapporteret medianinterval i deres dobbeltblindede placebokontrollerede undersøgelser på 169 dage.

På trods af denne anbefaling er der stadig en bred vifte af praksismønstre for gentagne injektioner, herunder brugen af ​​en "one size fits all" tilgang med standardiserede gentagne injektioner med 6-måneders intervaller. Denne brede vifte af varighed kombineret med varierende rater af tolerabilitet og behandlingssvigt har også resulteret i inkonsistente data om fortsættelse og frafaldsrater for gentagne injektioner, med rapporterede fortsættelsesrater på 20-60 % i forskellige undersøgelser. Derudover har ingen tidligere undersøgelser rapporteret, om intervaller for gentagne injektioner har været udbyder- eller patientbestemt, ej heller med data om patienttilfredshedsvurderinger. Yderligere undersøgelser er nødvendige for bedre at afgrænse optimalt injektionsinterval samt indarbejde data om, hvilke metoder der fører til den højeste patienttilfredshed og symptomkontrol.

Formålet med denne undersøgelse er at fastslå det optimale tidsinterval til gentagelse af injektionen vil være, når det er rent patientrettet baseret på symptomatologi. Forskere vil også evaluere patienttilfredsheden med denne tilgang sammenlignet med standardiseret gentagen injektionsinterval på seks måneder. Dette har betydning for at ændre den måde, OAB administreres på, ved at give patienterne mulighed for at kontrollere intervallet til gentagelse af injektionen på en sikker og kontrolleret måde. Efterforskere antager, at en patientcentreret tilgang til gentagelse af BTX-A-injektioner vil svare til standard FDA 6-måneders interval og samtidig føre til højere patienttilfredshed og fortsættelsesrater uden at gå på kompromis med sikkerhed eller effektivitet.