CAR T buňky v léčbě refrakterních a recidivujících novotvarů CD19+ B buněk (CARLA)

Kritéria zahrnutí:

1. Dospělí pacienti 18-65 oba včetně;

2. Diagnóza:

   1. Refrakterní B-ALL (akutní lymfocytární leukémie) - relaps po transplantaci krvetvorných buněk, druhý nebo více relapsů u pacientů, kdy je transplantace kontraindikována)
   2. Velkobuněčný B-lymfom včetně DLBCL NOS, lymfom s vysokým stupněm malignity, folikulární lymfom transformovaný na DLBCL a primární lymfom mediastina - refrakterní nebo recidivující nebo po alespoň 2 liniích systémové léčby)
   3. Lymfom z plášťových buněk (MCL) - relabující nebo refrakterní po alespoň 2 liniích systémové léčby; Diagnostika jednotlivých diagnóz (kritéria pro kompletní remisi a částečné odpovědi pro jednotlivé jednotky onemocnění) byla vyvinuta na základě aktuálních (červenec 2022) doporučení odborníků Polské společnosti klinické onkologie
3. Potvrzená exprese CD19 na maligních buňkách;
4. Celkový stav měřený ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
5. Hmotnost pacienta mezi 40 kg - 130 kg

6. Dostatečný celkový stav orgánů při screeningové návštěvě:

   1. ALT/AST <2,5 UNL a bilirubin <1,5 mg/dl (<4 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem)
   2. Ejekční frakce (EF) >50 % potvrzena při ECHO bez známek exsudace v perikardu během 6 týdnů před screeningem
   3. Saturace arteriální krve > 93 % bez insuflace kyslíku, bez významné exsudace v pleurální dutině
   4. Clearance kreatininu v séru >60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
7. Negativní výsledek pro HCV, HBV, HIV, syfilis;
8. Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) při screeningové návštěvě a/nebo 7 dní před leukaferézou a 7 dní před lymfodepleční terapií u žen v reprodukčním věku;
9. Předpoklad doby přežití alespoň 12 měsíců od screeningové návštěvy;
10. Souhlas se zachováním dostatečné metody antikoncepce od data podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po terapii CART;
11. Poslední dávka očkování proti SARS-CoV-2 podaná nejméně 6 měsíců před zařazením do studie
12. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas;
13. Pacienti mluví polským jazykem nebo mluví plynně polským jazykem

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli významná onemocnění CNS, která předcházela a nesouvisela s relapsem (včetně záchvatů, paréz, afázie, mrtvice nebo krvácení do CNS, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, jakéhokoli onemocnění postihujícího mozeček, psychózy a onemocnění zahrnujících nedostatek koordinace nebo pohybu);
2. Objemné nebo rychle postupující onemocnění;
3. Méně než 3 měsíce po transplantaci allo-HSCT nebo DLI před screeningem;
4. Potřeba vysokodávkované chemoterapie méně než 4 týdny před plánovanou aferézou;
5. Současná přítomnost jiné malignity a jiné malignity diagnostikované až 2 roky před zařazením do této studie;
6. Hmotnost pacienta pod 40 kg a nad 130 kg
7. Jakákoli aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce včetně SARS-CoV2;
8. latentní infekce HBV/HCV/HIV/syfilis;
9. Jakékoli další doprovodné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo bezpečnost účastníka studie
10. Alergické na penicilin, streptomycin a amfotericin B;
11. nesnášenlivost cyklofosfamidu nebo fludarabinu během předchozí léčby těmito léky;
12. Chronická systémová imunosupresivní léčba (tj. cyklosporin). Kortikosteroidy jsou povoleny až do dávky dexamethasonu 4 mg denně nebo rovné této dávce;
13. Systémová imunosupresivní léčba akutní a/nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) spojená s dřívější alogenní léčbou HSCT;
14. Těhotenství;
15. Ženy v reprodukčním věku i muži (bez ohledu na věk), kteří nesouhlasí s dodržováním účinné metody antikoncepce během studie, mohou být do studie zařazeny i ženy s laktací, pokud neprohlásí ukončení kojení po celou dobu studie;
16. Nelze poskytnout informovaný souhlas s tímto hodnocením;
17. Nedostatek skutečného očkování proti SARS-CoV2 vakcínou schválenou k použití v EU;
18. Pacienti, kteří neovládají polský jazyk;
19. Předchozí použití anti-CD19 CART terapie