CAR T-celler i behandling af refraktære og recidiverende CD19+ B-celle-neoplasmer (CARLA)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter 18-65, begge inklusive;

2. Diagnose af:

   1. Refraktær B-ALL (akut lymfatisk leukæmi) - tilbagefald efter hæmatopoietisk celletransplantation, andet eller flere tilbagefald hos patienter, når transplantation er kontraindiceret)
   2. Stort B-celle lymfom inklusive DLBCL NOS, lymfom med høj malignitet, follikulært lymfom transformeret til DLBCL og primært mediastinalt lymfom - refraktært eller tilbagefald eller efter mindst 2 linjers systemisk behandling)
   3. Mantelcellelymfom (MCL) - recidiverende eller refraktær efter mindst 2 linjers systemisk behandling; Diagnostik af individuelle diagnoser (kriterier for fuldstændig remission og delvise responser for individuelle sygdomsenheder) blev udviklet på grundlag af aktuelle (juli 2022) anbefalinger fra eksperter fra Polish Society of Clinical Oncology
3. Bekræftet CD19-ekspression på maligne celler;
4. Generel tilstand målt ved ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
5. Patientens vægt mellem 40 kg - 130 kg

6. Tilstrækkelig generel tilstand af organer ved screeningbesøg:

   1. ALT/AST <2,5 af UNL og bilirubin <1,5 mg/dl (<4 mg/dl for patienter med Gilbert syndrom)
   2. Ejektionsfraktion (EF) >50 % bekræftet i ECHO uden tegn på ekssudation i hjertesækken i 6 uger før screening
   3. Mætning af arterielt blod >93 % uden iltindblæsning, uden signifikant ekssudation i pleurahulen
   4. Serumkreatininclearance >60 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formel);
7. Negativt resultat for HCV, HBV, HIV, Syfilis;
8. Negativ test for graviditet (serum eller urin) i screeningsbesøget og/eller 7 dage før leukaferese og 7 dage før lymfodepleterende behandling hos kvinder i den fødedygtige alder;
9. Antagelse af mindst 12 måneders overlevelsestid fra screeningsbesøg;
10. Aftale om at opretholde tilstrækkelig præventionsmetode fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter CART-behandling;
11. Den sidste dosis af SARS-CoV-2-vaccination taget mindst 6 måneder før studieindskrivning
12. I stand til at give skriftligt informeret samtykke;
13. Patienter polsk modersmål taler eller flydende i polsk sprog

Ekskluderingskriterier:

1. Alle væsentlige CNS-sygdomme, der gik forud for og ikke er forbundet med tilbagefald (herunder kramper, pareser, afasi, slagtilfælde eller CNS-blødninger, alvorlige hjernetraumer, demens, Parkinsons sygdom, enhver sygdom, der påvirker lillehjernen, psykose og sygdomme, der involverer manglende koordination eller bevægelse);
2. omfangsrig eller hurtigt fremadskridende sygdom;
3. Mindre end 3 måneder efter allo-HSCT-transplantation eller DLI før screening;
4. Behovet for højdosis kemoterapi mindre end 4 uger før den planlagte aferese;
5. Samtidig tilstedeværelse af en anden malignitet og en anden malignitet diagnosticeret op til 2 år før optagelse i dette forsøg;
6. Patientens vægt under 40 kg og over 130 kg
7. Enhver aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion inklusive SARS-CoV2;
8. Latent HBV/HCV/HIV/Syfilis-infektion;
9. Enhver anden samtidig sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre sikkerheden for deltageren i forsøget
10. Allergisk over for penicillin, streptomycin og amphotericin B;
11. Intolerance over for cyclophosphamid eller fludarabin under tidligere behandling med disse lægemidler;
12. Kronisk systemisk immunsuppressionsbehandling (dvs. cyclosporin). Kortikosteroider er tilladt op til en dexamethasondosis på 4 mg dagligt eller lig med denne dosis;
13. Systemisk immunsuppressionsbehandling af akut og/eller kronisk graft-versus host-sygdom (GvHD) forbundet med tidligere allogen HSCT-behandling;
14. Graviditet;
15. Kvinder i den fødedygtige alder såvel som mænd (uanset alder), der ikke er enige om at opretholde en effektiv præventionsmetode under forsøget, kan lakterede kvinder inkluderes i forsøget, medmindre erklæring om at stoppe amning under hele forsøgsperioden;
16. Ude af stand til at give informeret samtykke til dette forsøg;
17. Manglende egentlig vaccination mod SARS-CoV2 med vaccine, der accepteres til brug i EU;
18. Patienter, der ikke er flydende i polsk sprog;
19. Tidligere brug af anti-CD19 CART-terapi