Células T CAR en el tratamiento de neoplasias de células B CD19 + refractarias y recidivantes (CARLA)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de 18 a 65 años, ambos inclusive;

2. Diagnóstico de:

   1. LLA-B refractaria (leucemia linfocítica aguda): recaída después del trasplante de células hematopoyéticas, segunda o más recaídas en pacientes cuando el trasplante está contraindicado)
   2. Linfoma de células B grandes, incluido DLBCL NOS, linfoma con alto nivel de malignidad, linfoma folicular transformado a DLBCL y linfoma mediastínico primario (refractario o con recaída o después de al menos 2 líneas de tratamiento sistémico)
   3. Linfoma de células del manto (MCL): recurrente o refractario después de al menos 2 líneas de tratamiento sistémico; El diagnóstico de diagnósticos individuales (criterios para la remisión completa y respuestas parciales para entidades patológicas individuales) se desarrolló sobre la base de las recomendaciones actuales (julio de 2022) de los expertos de la Sociedad Polaca de Oncología Clínica.
3. Expresión confirmada de CD19 en células malignas;
4. Condición general medida por ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) ≤ 1;
5. Peso del paciente entre 40 kg y 130 kg.

6. Estado general suficiente de los órganos en la visita de selección:

   1. ALT/AST <2,5 de UNL y bilirrubina <1,5 mg/dl (<4 mg/dl para pacientes con síndrome de Gilbert)
   2. Fracción de eyección (FE) >50% confirmada en ECO sin signos de exudación en pericardio durante 6 semanas antes del cribado
   3. Saturación de sangre arterial >93% sin insuflación de oxígeno, sin exudación significativa en cavidad pleural
   4. Aclaramiento de creatinina sérica >60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
7. Resultado negativo para VHC, VHB, VIH, sífilis;
8. Prueba de embarazo negativa (suero u orina) en la visita de selección y/o 7 días antes de la leucaféresis y 7 días antes de la terapia linfodeplectora en mujeres en edad reproductiva;
9. Suposición de al menos 12 meses de supervivencia desde la visita de selección;
10. Acuerdo para mantener un método anticonceptivo suficiente desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la terapia CART;
11. La última dosis de la vacuna contra el SARS-CoV-2 tomada al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
12. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito;
13. Los pacientes hablan su lengua materna polaca o hablan con fluidez el idioma polaco.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier enfermedad importante del SNC que haya precedido a una recaída y no esté relacionada con ella (incluidas convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular o hemorragia del SNC, traumatismo cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, cualquier enfermedad que afecte al cerebelo, psicosis y enfermedades que impliquen falta de coordinación o movimiento);
2. Enfermedad voluminosa o que progresa rápidamente;
3. Menos de 3 meses después del trasplante de alo-TCMH o DLI antes de la detección;
4. La necesidad de quimioterapia en dosis altas menos de 4 semanas antes de la aféresis programada;
5. Presencia concomitante de otra neoplasia maligna y otra neoplasia maligna diagnosticada hasta 2 años antes de la inclusión en este ensayo;
6. Peso del paciente inferior a 40 kg y superior a 130 kg.
7. Cualquier infección bacteriana, viral o fúngica activa, incluido el SARS-CoV2;
8. Infección latente por VHB/VHC/VIH/sífilis;
9. Cualquier otra enfermedad concomitante que a juicio del investigador pudiera estar interfiriendo con la seguridad del participante en el ensayo.
10. Alérgico a la penicilina, estreptomicina y anfotericina B;
11. Intolerancia a la ciclofosfamida o fludarabina durante el tratamiento previo con estos fármacos;
12. Tratamiento de inmunosupresión sistémica crónica (es decir, ciclosporina). Se permiten corticosteroides hasta una dosis de dexametasona de 4 mg al día o igual a esta dosis;
13. Tratamiento de inmunosupresión sistémica de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y/o crónica relacionada con un tratamiento alogénico anterior del TCMH;
14. Embarazo;
15. Las mujeres en edad reproductiva, así como los hombres (independientemente de su edad) que no estén de acuerdo en mantener un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo, las mujeres lactantes pueden ser incluidas en el ensayo a menos que se declare que han dejado de amamantar durante todo el tiempo del ensayo;
16. No se puede dar consentimiento informado para este ensayo;
17. Falta de vacunación real contra el SARS-CoV2 mediante una vacuna aceptada para su uso en la UE;
18. Pacientes que no dominan el idioma polaco;
19. Uso previo de terapia CART anti-CD19