CAR T-solut refraktaaristen ja uusiutuneiden CD19+ B-solukasvainten hoidossa (CARLA)

Sisällön kriteerit:

1. Aikuiset potilaat 18-65 molemmat mukaan lukien;

2. Diagnoosi:

   1. Refraktiivinen B-ALL (akuutti lymfosyyttinen leukemia) - uusiutuminen hematopoieettisten solujen siirron jälkeen, toinen tai useampi uusiutuminen potilailla, kun siirto on vasta-aiheinen
   2. Suuri B-solulymfooma, mukaan lukien DLBCL NOS, lymfooma, jossa on korkea maligniteetti, follikulaarinen lymfooma, joka on transformoitunut DLBCL:ksi ja primaarinen välikarsinalymfooma - refraktäärinen tai uusiutuminen tai vähintään 2 systeemisen hoidon rivin jälkeen)
   3. Vaippasolulymfooma (MCL) - uusiutuva tai refraktaarinen vähintään 2 systeemisen hoitolinjan jälkeen; Yksittäisten diagnoosien diagnostiikka (kriteerit täydelliselle remissiolle ja osittaisille vasteille yksittäisille sairauskokonaisuuksille) kehitettiin Puolan kliinisen onkologiayhdistyksen asiantuntijoiden nykyisten (heinäkuu 2022) suositusten perusteella.
3. Vahvistettu CD19:n ilmentyminen pahanlaatuisissa soluissa;
4. Yleinen tila mitattuna ECOG:lla (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
5. Potilaan paino välillä 40 kg - 130 kg

6. Elinten riittävä yleiskunto seulontakäynnillä:

   1. ALT/AST <2,5 UNL:stä ja bilirubiini <1,5 mg/dl (<4 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
   2. Ejektiofraktio (EF) >50 % vahvistettu ECHO:ssa ilman merkkejä sydämen erityksestä 6 viikon aikana ennen seulontaa
   3. Valtimoveren kyllästyminen >93 % ilman happiinsufflaatiota, ilman merkittävää eksudaatiota keuhkopussin ontelossa
   4. Seerumin kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
7. Negatiivinen tulos HCV:lle, HBV:lle, HIV:lle, kuppalle;
8. Negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) seulontakäynnillä ja/tai 7 päivää ennen leukafereesia ja 7 päivää ennen lymfodepletoivaa hoitoa lisääntymisiässä olevilla naisilla;
9. Vähintään 12 kuukauden eloonjäämisajan oletus seulontakäynnistä;
10. suostumus ylläpitämään riittävää ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 6 kuukauden ajan CART-hoidon jälkeen;
11. Viimeinen SARS-CoV-2-rokotusannos otettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
12. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
13. Potilaat kiillottavat äidinkieltään puhuessaan tai sujuvasti puolan kieltä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki merkittävät keskushermoston sairaudet, jotka ovat edeltäneet uusiutumista tai eivät liity siihen (mukaan lukien kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus tai keskushermoston verenvuoto, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, mikä tahansa pikkuaivoon vaikuttava sairaus, psykoosi ja sairaudet, joihin liittyy koordinaatio- tai liikehäiriötä);
2. Tilava tai nopeasti etenevä sairaus;
3. Alle 3 kuukautta allo-HSCT-siirron tai DLI:n jälkeen ennen seulontaa;
4. Suuriannoksisen kemoterapian tarve alle 4 viikkoa ennen suunniteltua afereesia;
5. Toinen pahanlaatuinen kasvain ja toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu enintään 2 vuotta ennen osallistumista tähän tutkimukseen;
6. Potilaan paino alle 40 kg ja yli 130 kg
7. Mikä tahansa aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio mukaan lukien SARS-CoV2;
8. Piilevä HBV/HCV/HIV/Syfilis-infektio;
9. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistujan turvallisuutta
10. Allerginen penisilliinille, streptomysiinille ja amfoterisiini B:lle;
11. Syklofosfamidin tai fludarabiinin intoleranssi aikaisemman näiden lääkkeiden käytön aikana;
12. Krooninen systeeminen immunosuppressiohoito (esim. syklosporiini). Kortikosteroidit ovat sallittuja deksametasoniannokseen asti, joka on 4 mg päivässä tai tätä vastaavaa annosta;
13. Aiemmin allogeeniseen HSCT-hoitoon liittyvän akuutin ja/tai kroonisen GvHD-sairauden (GvHD) systeeminen immunosuppressiohoito;
14. Raskaus;
15. Lisääntymisiässä olevat naiset sekä miehet (iästä riippumatta), jotka eivät suostu ylläpitämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, imettäneet naiset voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, ellei ilmoitusta imetyksen lopettamisesta koko koeajan ajaksi;
16. Ei voida antaa tietoista suostumusta tälle kokeilulle.
17. Varsinaisen SARS-CoV2-rokotteen puute EU:ssa käytettäväksi hyväksytyllä rokotteella;
18. Potilaat, jotka eivät osaa sujuvasti puolan kieltä;
19. Aiempi anti-CD19 CART-hoidon käyttö