Cellule CAR T nel trattamento delle neoplasie a cellule B CD19+ refrattarie e recidivanti (CARLA)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 65 anni entrambi inclusi;

2. Diagnosi di:

   1. LLA B refrattaria (leucemia linfocitica acuta) - recidiva dopo trapianto di cellule emopoietiche, seconda o più recidiva nei pazienti quando il trapianto è controindicato)
   2. Linfoma a grandi cellule B incluso DLBCL NAS, linfoma con alto livello di malignità, linfoma follicolare trasformato in DLBCL e linfoma mediastinico primario - refrattario o recidiva o dopo almeno 2 linee di trattamento sistemico)
   3. Linfoma mantellare (MCL) - recidivante o refrattario dopo almeno 2 linee di trattamento sistemico; La diagnostica delle diagnosi individuali (criteri per la remissione completa e risposte parziali per le singole entità patologiche) è stata sviluppata sulla base delle attuali raccomandazioni (luglio 2022) degli esperti della Società Polacca di Oncologia Clinica
3. Espressione confermata di CD19 su cellule maligne;
4. Stato generale misurato dall'ECOG (Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale) ≤ 1;
5. Peso del paziente compreso tra 40 kg e 130 kg

6. Sufficiente condizione generale degli organi alla visita di screening:

   1. ALT/AST <2,5 UNL e bilirubina <1,5 mg/dl (<4 mg/dl per i pazienti con sindrome di Gilbert)
   2. Frazione di eiezione (EF) >50% confermata all'ECHO senza segni di essudazione nel pericardio durante le 6 settimane prima dello screening
   3. Saturazione del sangue arterioso >93% senza insufflazione di ossigeno, senza essudazione significativa nella cavità pleurica
   4. Clearance della creatinina sierica >60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
7. Risultato negativo per HCV, HBV, HIV, Sifilide;
8. Test di gravidanza negativo (siero o urine) alla visita di screening e/o 7 giorni prima della leucaferesi e 7 giorni prima della terapia linfodepletiva nelle donne in età riproduttiva;
9. Presupposto di almeno 12 mesi di sopravvivenza dalla visita di screening;
10. Accordo per mantenere un metodo contraccettivo sufficiente dalla data della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo la terapia CART;
11. L'ultima dose di vaccinazione SARS-CoV-2 assunta almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
12. In grado di fornire il consenso informato scritto;
13. I pazienti parlano la lingua madre polacca o parlano fluentemente la lingua polacca

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia significativa del sistema nervoso centrale che ha preceduto e non collegata a una recidiva (incluse convulsioni, paresi, afasia, ictus o emorragia del sistema nervoso centrale, grave trauma cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, qualsiasi malattia che colpisce il cervelletto, psicosi e malattie che comportano mancanza di coordinazione o movimento);
2. Malattia voluminosa o in rapida progressione;
3. Meno di 3 mesi dopo il trapianto allo-HSCT o DLI prima dello screening;
4. La necessità di chemioterapia ad alte dosi meno di 4 settimane prima dell'aferesi programmata;
5. Presenza concomitante di un altro tumore maligno e di un altro tumore maligno diagnosticato fino a 2 anni prima dell'inclusione in questo studio;
6. Peso del paziente inferiore a 40 kg e superiore a 130 kg
7. Qualsiasi infezione batterica, virale o fungina attiva, incluso SARS-CoV2;
8. Infezione latente da HBV/HCV/HIV/sifilide;
9. Qualsiasi altra malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante allo studio
10. Allergico alla penicillina, alla streptomicina e all'amfotericina B;
11. Intolleranza alla ciclofosfamide o alla fludarabina durante il precedente trattamento con questi farmaci;
12. Trattamento immunosoppressivo sistemico cronico (ad es. ciclosporina). I corticosteroidi sono consentiti fino a una dose di desametasone pari a 4 mg al giorno o pari a questa dose;
13. Trattamento immunosoppressivo sistemico della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta e/o cronica connessa a precedente trattamento HSCT allogenico;
14. Gravidanza;
15. Le donne in età riproduttiva così come gli uomini (indipendentemente dall'età) che non accettano di mantenere un metodo contraccettivo efficace durante lo studio, le donne che allattano possono essere incluse nello studio a meno che non dichiarino di interrompere l'allattamento al seno durante l'intero periodo dello studio;
16. Impossibile fornire il consenso informato per questo studio;
17. Mancanza di vaccinazione effettiva contro la SARS-CoV2 mediante vaccino accettato per l’uso nell’UE;
18. Pazienti che non parlano correntemente la lingua polacca;
19. Precedente utilizzo della terapia CART anti-CD19