CAR-T-Zellen bei der Behandlung refraktärer und rezidivierter CD19+-B-Zell-Neoplasien (CARLA)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren;

2. Diagnose von:

   1. Refraktäre B-ALL (akute lymphatische Leukämie) – Rückfall nach hämatopoetischer Zelltransplantation, zweiter oder mehr Rückfall bei Patienten, bei denen eine Transplantation kontraindiziert ist)
   2. Großes B-Zell-Lymphom, einschließlich DLBCL (NOS), Lymphom mit hohem Malignitätsgrad, follikuläres Lymphom, das zu DLBCL transformiert ist, und primäres mediastinales Lymphom – refraktär oder rezidivierend oder nach mindestens 2 systemischen Behandlungslinien)
   3. Mantelzelllymphom (MCL) – rezidivierend oder refraktär nach mindestens 2 systemischen Behandlungslinien; Die Diagnostik einzelner Diagnosen (Kriterien für vollständige Remission und partielles Ansprechen für einzelne Krankheitsentitäten) wurde auf der Grundlage aktueller (Juli 2022) Empfehlungen von Experten der Polnischen Gesellschaft für Klinische Onkologie entwickelt
3. Bestätigte CD19-Expression auf bösartigen Zellen;
4. Allgemeinzustand gemessen durch ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
5. Das Gewicht des Patienten liegt zwischen 40 kg und 130 kg

6. Ausreichender Allgemeinzustand der Organe beim Screening-Besuch:

   1. ALT/AST <2,5 von UNL und Bilirubin <1,5 mg/dl (<4 mg/dl für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
   2. Ejektionsfraktion (EF) > 50 % im ECHO bestätigt, ohne Anzeichen einer Exsudation im Perikard während 6 Wochen vor dem Screening
   3. Sättigung des arteriellen Blutes >93 % ohne Sauerstoffinsufflation, ohne nennenswerte Exsudation in der Pleurahöhle
   4. Serum-Kreatinin-Clearance >60 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel);
7. Negatives Ergebnis für HCV, HBV, HIV, Syphilis;
8. Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) beim Screening-Besuch und/oder 7 Tage vor der Leukapherese und 7 Tage vor der Lymphodepletionstherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter;
9. Annahme einer Überlebenszeit von mindestens 12 Monaten ab dem Screening-Besuch;
10. Vereinbarung zur Aufrechterhaltung einer ausreichenden Verhütungsmethode ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der CART-Therapie;
11. Die letzte Dosis der SARS-CoV-2-Impfung wurde mindestens 6 Monate vor Studieneinschluss eingenommen
12. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;
13. Die Patienten sprechen Polnisch in ihrer Muttersprache oder sprechen fließend Polnisch

Ausschlusskriterien:

1. Alle schwerwiegenden ZNS-Erkrankungen, die einem Rückfall vorausgingen und nicht mit diesem in Zusammenhang standen (einschließlich Krampfanfälle, Paresen, Aphasie, Schlaganfall oder ZNS-Blutungen, schweres Hirntrauma, Demenz, Parkinson-Krankheit, alle Krankheiten, die das Kleinhirn betreffen, Psychosen und Krankheiten, die mit mangelnder Koordination oder Bewegung einhergehen);
2. Großflächige oder schnell fortschreitende Erkrankung;
3. Weniger als 3 Monate nach allo-HSCT-Transplantation oder DLI vor dem Screening;
4. Die Notwendigkeit einer hochdosierten Chemotherapie weniger als 4 Wochen vor der geplanten Apherese;
5. Gleichzeitiges Vorliegen einer anderen bösartigen Erkrankung und einer anderen bösartigen Erkrankung, die bis zu 2 Jahre vor der Aufnahme in diese Studie diagnostiziert wurde;
6. Das Gewicht des Patienten liegt unter 40 kg und über 130 kg
7. Jede aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, einschließlich SARS-CoV2;
8. Latente HBV/HCV/HIV/Syphilis-Infektion;
9. Jede andere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Studienteilnehmers beeinträchtigen würde
10. Allergisch gegen Penicillin, Streptomycin und Amphotericin B;
11. Unverträglichkeit gegenüber Cyclophosphamid oder Fludarabin während einer früheren Behandlung mit diesen Arzneimitteln;
12. Chronische systemische Immunsuppressionsbehandlung (d. h. Cyclosporin). Kortikosteroide sind bis zu einer Dexamethason-Dosis von 4 mg pro Tag oder der gleichen Dosis erlaubt;
13. Systemische Immunsuppressionsbehandlung der akuten und/oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) im Zusammenhang mit einer früheren allogenen HSCT-Behandlung;
14. Schwangerschaft;
15. Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer (unabhängig vom Alter), die nicht damit einverstanden sind, während des Versuchs eine wirksame Verhütungsmethode beizubehalten, sowie stillende Frauen können in den Versuch einbezogen werden, es sei denn, sie erklären, dass sie während der gesamten Versuchszeit mit dem Stillen aufhören;
16. Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung für diese Studie abzugeben.
17. Fehlen einer tatsächlichen Impfung gegen SARS-CoV2 durch in der EU zugelassene Impfstoffe;
18. Patienten, die die polnische Sprache nicht fließend beherrschen;
19. Frühere Anwendung einer Anti-CD19-CART-Therapie